MicroRNAs como mediadores metabólicos na comunicação entre tecido adiposo branco, fígado e músculo esquelético em camundongos obesos

• Processo: 18/05426-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Alice Cristina Rodrigues
• Beneficiário: Karina Cunha e Rocha
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/14999-6 - O papel dos exossomos derivados de macrófagos do tecido adiposo na progressão da esteato-hepatite em camundongos obesos induzidos por dieta, BE.EP.DD
• Assunto(s): Endocrinologia Obesidade MicroRNAs Exossomos Fígado Tecido adiposo branco Músculo esquelético Resistência à insulina Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: comunicacao intercelular | Exossomos | MicroRNAs | microvesiculas | obesidade | resistência a insulina | Endócrino

Resumo

A Obesidade está associada à inflamação crônica de baixo grau e, por esse motivo, é considerada um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de resistência à insulina. Recentemente, foi proposto que microRNAs do tecido adiposo podem ser secretados para o plasma em microvesículas e, então, transferidos para outros tipos celulares, desempenhando um papel importante na comunicação intercelular. Assim, acreditamos que o quadro de Obesidade e resistência à insulina pode causar alterações no padrão de expressão tecidual e liberação de microRNAs circulantes dos principais tecidos envolvidos com o metabolismo energético (fígado, músculo e tecido adiposo branco). O objetivo geral deste projeto é investigar microRNAs importantes para os mecanismos de comunicação entre fígado, músculo esquelético e tecido adiposo branco na Obesidade e suas principais implicações metabólicas. Para isso, modelos in vivo e in vitro serão utilizados. Camundongos machos da linhagem C57BL/6 serão alimentados com dieta controle ou dieta hiperlipídica suplementada com leite condensado por um período de doze semanas. Após esse período a sensibilidade à insulina, a tolerância à glicose e os parâmetros bioquímicos plasmáticos serão avaliados e a expressão de microRNAs e seus genes alvos do tecido adiposo branco, do músculo gastrocnêmio, do fígado e do plasma será quantificada. Exossomos isolados do soro de camundongos obesos serão injetados em camundongos controle com posterior análise de parâmetros metabólicos e moleculares. A cultura primária de adipócitos, mioblastos e hepatócitos será realizada com o intuito de se confirmar a comunicação, via microRNAs exossomais, entre os diferentes tecidos analisados. Espera-se com esse estudo, uma maior compreensão dos mecanismos de comunicação entre diferentes tecidos via microRNAs exossomais e sua correlação com o quadro de Obesidade e resistência à insulina. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FALQUETTO, BARBARA; THIEME, KARINA; MALTA, MARILIA B.; ROCHA, KARINA C. E.; TUPPY, MARINA; POTJE, SIMONE R.; ANTONIALI, CRISTINA; RODRIGUES, ALICE C.; MUNHOZ, CAROLINA D.; MOREIRA, THIAGO S.; et al. Oxidative stress in the medullary respiratory neurons contributes to respiratory dysfunction in the 6-OHDA model of Parkinson's disease. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 598, n. 22, SEP 2020. (19/01236-4, 18/05426-0, 19/00065-1, 18/07087-8, 16/03572-3, 15/23376-1, 15/11268-0)

DE MENDONCA, MARIANA; ROCHA, KARINA C.; DE SOUSA, ERICA; PEREIRA, BEATRIZ M., V; OYAMA, LILA MISSAE; RODRIGUES, ALICE C.. Aerobic exercise training regulates serum extracellular vesicle miRNAs linked to obesity to promote their beneficial effects in mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 319, n. 3, p. 13-pg., 2020-09-01. (18/05426-0, 18/07087-8, 16/08202-0, 17/19513-9)

CUNHA E ROCHA, KARINA; DE MENDONCA, MARIANA; RODRIGUES, ALICE. Serum Extracellular Vesicles Derived From Obese Mice Control Energy Expenditure and Promote Liver Steatosis in Lean Mice. FASEB JOURNAL, v. 34, p. 1-pg., 2020-04-01. (18/05426-0, 19/14999-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ROCHA, Karina Cunha e. Perfil de microRNAs de vesículas extracelulares do soro de animais obesos e seu possível envolvimento na regulação do metabolismo energético.. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.