Perfil completo de anticorpos contra T. cruzi e auto-anticorpo na cardiomiopatia chagásica: utilizando tecnologias de phage display e sequenciamento da próxima geração para reavaliar uma hipótese antiga

• Processo: 17/13706-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2018
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre da Costa Pereira
• Beneficiário: Gabriela Venturini da Silva
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/17368-0 - Genômica cardiovascular: mechanismos & novas terapias - CVGen mech2ther, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/11821-1 - Construção de uma biblioteca de phage display de epítopos de Trypanosoma cruzi para identificação de um perfil de anticorpos em cardiomiopatia chagásica crônica, BE.EP.PD
• Assunto(s): Doença de Chagas Autoanticorpos Phage display Cardiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Auto-Anticorpos | Doença de Chagas | imunoproteoma | Perfil antigênico | phage display | PhIPseq | Cardiologia

Resumo

Trypanosoma cruzi (T. cruzi) é o parasita causador da doença de Chagas. Cerca de 6 a 9 milhões de pessoas em todo o mundo estão atualmente infectadas com T. cruzi e aproximadamente 70 milhões estão em risco de infecção. Cerca de 30% dos indivíduos infectados com T. cruzi desenvolvem uma cardiomiopatia dilatada fatal. A doença não tem cura e não há preditores clínicos ou epidemiológicos para dirigir atenção médica para quem, entre indivíduos infectados, desenvolverá cardiomiopatia. Embora os mecanismos que levam à miocardiopatia permaneçam desconhecidos, existem evidências da relação entre a resposta do hospedeiro (auto) imune como mediador da patogenicidade da doença. A resolução do (s) mecanismo (s) da doença foi dificultada pela disponibilidade da amostra e por questões técnicas que impedem uma visão abrangente da resposta de anticorpos do hospedeiro. Neste projeto, propomos determinar se as respostas imunes específicas do hospedeiro são associadas / preditivas ao desenvolvimento da doença cardíaca na infecção por T. cruzi. Estudaremos soros de pacientes com Chagas com e sem cardiomiopatia para identificar perfil de epítopos de T. cruzi e autoanticorpos humanos e, em seguida, associaremos a presença e títulos de anticorpos identificados com a gravidade e progressão da doença. Para esses estudos, juntaremos dois recursos únicos que nosso grupo e colaboradores conseguiram montar: (1) uma grande coleção de amostras de sangue organizada pelo Consórcio Brasileiro de Genética da Miocardiopatia Chagas e (2) tecnologias de identificação de perfil de anticorpos de alta escala (T7-PhIPseq e PLATO) capazes de rastrearem o perfil de anticorpos em várias amostras biológicas abrangendo toda a gama de proteomas humanos e patogênicos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVIM, JULIANA M.; VENTURINI, GABRIELA; OLIVEIRA, THEO G. M.; SEIDMAN, JONATHAN G.; SEIDMAN, CHRISTINE E.; KRIEGER, JOSE E.; PEREIRA, ALEXANDRE C.. mTOR signaling inhibition decreases lysosome migration and impairs the success of Trypanosoma cruzi infection and replication in cardiomyocytes. Acta Tropica, v. 240, p. 9-pg., 2023-02-01. (17/13706-0, 16/25845-1, 19/11821-1)

OLIVEIRA, THEO G. M.; VENTURINI, GABRIELA; ALVIM, JULIANA M.; FEIJO, LARISSA L.; DINARDO, CARLA L.; SABINO, ESTER C.; SEIDMAN, JONATHAN G.; SEIDMAN, CHRISTINE E.; KRIEGER, JOSE E.; PEREIRA, ALEXANDRE C.. Different Transcriptomic Response to T. cruzi Infection in hiPSC-Derived Cardiomyocytes From Chagas Disease Patients With and Without Chronic Cardiomyopathy. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, p. 12-pg., 2022-07-07. (19/11821-1, 17/13706-0, 17/20593-7)