Identificação de novos reguladores da expressão DAF-16/FOXO

• Processo: 18/07703-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Sweta Sarmah
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/01184-9 - CAMeLEOm: análise entre espécies dos efeitos metabólicos, na expectativa de vida e ômicas de miméticos de restrição dietética, AP.TEM
• Assunto(s): Envelhecimento Regulação da expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aging | C | elegans | Gene regulation | stress response | Genética

Resumo

A sinalização via insulina/IGF-1 (IIS, sigla do inglês insulin/IGF-1-like signaling) tem papel central no crescimento e no metabolismo, além de ter função conservada no envelhecimento. Em nematoides C. elegans, os componentes principais nesta via são o receptor ortólogo de insulina/IGF-1, DAF-2, e o fator ortólogo de FoxO, DAF-16. Mutações no gene daf-2 promovem o aumento do tempo de vida dos vermes em até duas vezes, e este fenômeno é inteiramente dependente da ativação de DAF-16. Semelhantemente, outras condições que aumentam o tempo de vida em C. elegans, como a remoção da linhagem germinativa e a restrição calórica, também requerem DAF-16. Dados prévios do nosso laboratório mostraram novos potenciais reguladores de DAF-16. Em uma varredura, nós identificamos adr-1, nrde-1, wago-1, hda-1, and set-25 como possíveis reguladores da expressão de um transgene reporter para DAF-16 em vermes sem a linhagem germinativa. Algumas das proteínas codificadas por estes genes estão envolvidas na modificação de histonas, na via de silenciamento mediada por RNAs pequenos ou ainda nos mecanismos de herança transgeracional. Estes dados sugerem que DAF-16 e o envelhecimento podem estar sujeitos à regulação epigenética mediada por mecanismos ainda não identificados. Neste projeto temos como objetivo avaliar, por vários métodos, se DAF-16 é controlado por esses genes e como esse processo acontece. Além disso, nós também iremos testar se eles participam da regulação do tempo de vida mediado por DAF-16. Com isso esperamos descrever novos mecanismos reguladores do envelhecimento, podendo ser alguns destes epigeneticamente herdados e evolutivamente conservados.