Relaxamento vascular dependente do endotélio pela ativação de receptores da prostaciclina

• Processo: 18/09588-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Lusiane Maria Bendhack
• Beneficiário: Tayná Frigel Kikugava
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Vasodilatação Células endoteliais Epoprostenol Receptores de epoprostenol Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células endoteliais | cox | Iloprost | Prostaciclina | Receptores IP | Vasodilatação | Farmacologia Vascular

Resumo

A prostaciclina (PGI2) é produzida nas células endoteliais pela atividade da prostaciclina-sintase. A PGI2 ativa receptores de prostaciclina (IP) nas células do músculo liso vascular para causar vasodilatação, inibir proliferação celular e agregação plaquetária. Além do óxido nítrico (NO), os prostanóides são importantes para o controle do tônus vascular. Os prostanóides são produzidos pelas isoformas da COX, que metaboliza o ácido araquidônico a PGG2 e PGH2. A PGH2 é o substrato comum a várias prostaglandina-sintases para formar PGI2 e tromboxano A2, entre outros produtos. A PGI2 ativa receptores IP promovendo vasodilatação e o TXA2 ativa receptores TP promovendo vasoconstrição. As enzimas COX e eNOS são expressas nas células endoteliais e dependem da concentração citoplasmática de cálcio para serem ativadas. A hipótese do nosso trabalho é de que o agonista da PGI2 (Iloprost) ative receptores IP promovendo relaxamento da aorta de ratos de modo endotélio-dependente. Ocorre uma modulação dependente de cálcio, entre as enzimas COX e eNOS. O objetivo do estudo será o de avaliar o efeito relaxante estimulado com o agonista de receptores IP (iloprost) em aortas de ratos. Para tanto, realizaremos curvas concentração-efeito para o agonista Iloprost em anéis de aorta de ratos, com ou sem endotélio, na presença e ausência do inibidor não seletivo da COX (ibuprofeno) e na presença ou ausência do inibidor não seletivo da eNOS (L-NAME). Os resultados obtidos serão avaliados quanto aos parâmetros farmacológicos de eficácia (efeito máximo) e potência (pD2) do agonista iloprost em induzir relaxamento da aorta pré-contraída com fenilefrina.