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Influência da resposta inflamatória sobre a composição da matriz extracelular durante a cicatrização de feridas em camundongos FAT-1

Processo: 17/26366-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2018
Vigência (Término): 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Hosana Gomes Rodrigues
Beneficiário:Thamiris Candreva Robles
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/06810-4 - Mecanismos de ação dos ácidos graxos ômega-3 e ômega-6 no processo de reparo tecidual: enfoque neuro-imunológico, AP.JP
Assunto(s):Ácidos graxos   Matriz extracelular   Fisiologia da pele   Inflamação   Reparo tecidual

Resumo

A cicatrizac'ao de feridas e um processo caracterizado em tres fases sequenciais e sobrepostas, as quais envolvem: inflamac'ao, proliferac'ao e maturac'ao. A resposta inflamatoria e determinante para o inicio da fase subsequente, na qual a matriz extracelular (MEC) sera produzida. A MEC e uma estrutura tridimensional que oferece suporte, resistencia, tensao e organizac'ao aos tecidos, alem de promover a adesao das celulas com seus componentes, facilitando a comunicac'ao celular. Recentemente, demonstramos que camundongos FAT-1, capazes de produzir acidos graxos É-3 endogenamente, atrasaram a cicatrizac'ao de feridas cutaneas. Nestes camundongos, verificou-se um aumento na produc'ao de mediadores pro-inflamatorios (IL-6, CXCL1 e CXCL2) e reduc'ao de IL-10. Adicionalmente, mediante ensaio de PCR array, os camundongos FAT-1 modularam a expressao de diversos genes essenciais a estrutura e func'ao da MEC. Assim, no presente trabalho, pretendemos investigar os efeitos da resposta inflamatoria na composic'ao da MEC, no contexto da cicatrizac'ao de feridas cutaneas em camundongos FAT-1. Para tanto, realizaremos ensaios de imunofenotipagem para caracterizar as principais populac'oes celulares presentes durante o reparo da pele. A partir destes resultados, avaliaremos temporalmente a expressao genica e/ou proteica dos componentes da MEC, como laminina, fibronectina, colageno I e III, acido hialuronico e decorina. Utilizaremos transplante de medula ossea para determinarmos se os efeitos observados sao decorrentes das ac'oes das celulas mieloides. Em seguida, investigaremos a influencia da resposta inflamatoria sobre a formac'ao da MEC, depletando os macrofagos de camundongos suplementados com oleo de peixe e avaliaremos a expressao dos componentes da MEC, bem como a produc'ao de citocinas e fatores de crescimento no tecido cicatricial destes animais.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FACHI, JOSE LUIS; FELIPE, JAQUELINE DE SOUZA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; DA SILVA, BRUNA KARADI; CORREA, RENAN OLIVEIRA; PEREIRA DE ANDRADE, MIRELLA CRISTINY; DA FONSECA, DENISE MORAIS; BASSO, PAULO JOSE; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; DE SALES E SOUZA, ERICKA LORENNA; MARTINS, FLAVIANO DOS SANTOS; SATO GUIMA, SUZANA EIKO; THOMAS, ANDREW MALTEZ; SETUBAL, JOAO CARLOS; MAGALHAES, YULI THAMIRES; FORTI, FABIO LUIS; CANDREVA, THAMIRIS; RODRIGUES, HOSANA GOMES; DE JESUS, MARCELO BISPO; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; FARIAS, ALESSANDRO DOS SANTOS; VARGA-WEISZ, PATRICK; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO. Butyrate Protects Mice from Clostridium difficile-Induced Colitis through an HIF-1-Dependent Mechanism. CELL REPORTS, v. 27, n. 3, p. 750+, APR 16 2019. Citações Web of Science: 3.

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