Consequências funcionais da regulação epigenética do EZH2 na neurodegeneração e recuperação locomotora após compressão medular

• Processo: 18/06316-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2018
• Vigência (Término): 15 de outubro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Alexandre Hiroaki Kihara
• Beneficiário: Felipe Fernandes Correia
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/18921-1 - O papel do EZH2 na resposta transcricional glial e na recuperação da motricidade após lesão medular, BE.EP.MS
• Assunto(s): Traumatismos da medula espinal Neurogenética Epigênese genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complexo repressivo Polycomb 2 | epigenética | Ezh2 | H3K27me3 | lesão medular | Neuroinflamação | Neurogenética

Resumo

A lesão medular (LM) é um distúrbio neurológico traumático com grande relevância clínica devido à interrupção da comunicação neuronal entre o sistema nervoso central e outros sistemas do organismo. Além disso, essa interrupção pode agravar-se pela inflamação tecidual local e a disseminação do dano celular durante a progressão da lesão. Atualmente, já se sabe que os processos relacionados à epigenética contribuem para essa evolução dos danos no sistema nervoso central. Epigenética é frequentemente relacionada com as alterações na estrutura da cromatina que são capazes de alterar a expressão genética sem alterar a sequência de DNA e estão principalmente relacionadas às modificações das histonas. Existem basicamente duas alterações de histonas reguladas por diferentes complexos proteicos descritos: a metilação e acetilação. A acetilação de histonas é coordenada pela enzima histona acetiltransferase (HAT) e na LM está correlacionada com a regeneração tecidual. No entanto, a metilação de histonas, produzida principalmente pela enzima enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), não está bem descrita em lesões do sistema nervoso. Focando nisso, o objetivo deste projeto é descrever o papel do EZH2 na progressão da lesão e regeneração tecidual através da inibição farmacológica (GSK343), ensaios de biologia molecular e testes comportamentais como Western blotting (WB), imunofluorescência (IF), TUNEL e Teste BBB.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, VICTOR A.; BOBOTIS, BIANCA C.; CORREIA, FELIPE F.; LIMA-VASCONCELLOS, THEO H.; CHIARANTIN, GABRIELLY M. D.; DE LA VEGA, LAURA; LOMBELLO, CHRISTIANE B.; WILLERTH, STEPHANIE M.; MALMONGE, SONIA M.; PASCHON, VERA; et al. The Impact of Biomaterial Surface Properties on Engineering Neural Tissue for Spinal Cord Regeneration. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 17, p. 25-pg., 2023-09-01. (17/12112-9, 18/06316-3, 18/19300-8, 19/17892-8, 19/18921-1, 20/02035-0, 20/11667-0, 21/11969-9, 19/24406-2)