Cálulas satélite: efeitos da lipocalina, hemolina e peptídeos derivados, na proliferação e diferenciação de células quiescentes de músculo esquelético

• Processo: 18/10937-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Acordo de Cooperação: GlaxoSmithKline
• Pesquisador responsável: Catarina de Fatima Pereira Teixeira
• Beneficiário: Angela María Alvarez Gómez
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/50040-4 - Rational approach for searching molecular targets involved in inflammatory events and cell survival, AP.PCPE
• Assunto(s): Mioblastos Inflamação Regeneração muscular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células de musculo esquelético | compostos de origem animal | Inflamação | mioblastos | regeneração muscular | Farmacologia da inflamação

Resumo

A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória em que ocorre uma sinovite persistente. Além disso, esta doença é caracterizada por dor e edema articulares e espessamento da sinóvia, acompanhados por enfraquecimento muscular na região afetada.Os pacientes com AR apresentam perda da massa muscular ou caquexia reumática, que inclui o enfraquecimento do tecido muscular. Embora os mecanismos desta alteração muscular não estejam esclarecidos,acredita-se que os níveis elevados de mediadores pro-inflamatórios, como o TNF-± e a IL1-² sejam fatores determinantes.Os processos de proliferação e a diferenciação de células musculares quiescentes (células satélites) são essenciais para o início da regeneração muscular após injúria do tecido. Neste sentido,os mioblastos da linhagem C2C12 são amplamente reconhecidos como ferramentas relevantes para estudos dos mecanismos moleculares envolvidos na proliferação e diferenciação de células satélites, durante o processo de regeneração muscular. Ainda, neste contexto, substancias isoladas das cerdas da lagarta lonomia obliqua, o Lopap (Lonomia obliqua prothrombin activator protein),que pertence a família das lipocalinas e sua forma recombinante (rLopap), apresentam atividade coagulante, agem diretamente no endotélio e exercem efeitos antiapoptóticos e aumentam a expressão de moléculas envolvidas na remodelagem tecidual. Em adição, o Losac (Lonomia obliqua Stuart factor activator), o primeiro agente ativador do fator X da coagulação, purificado de secreção de lepdóptero e sua forma recombinante (rLosac), além de ação na coagulação, induzem a proliferação e inibem a morte de células endoteliais sob condição de estresse, bem como estimulam a liberação de NO e de um componente da via fibrinolítica (t-PA), envolvido na remodelagem da matriz extracelular. Por estas ações, estas substâncias constituem moléculas interessantes na pesquisa de agentes potencialmente ativos no processo de regeneração muscular. Este estudo tem por objetivo a identificação de alvos moleculares relacionados a regeneração muscular, a partir da investigação (1) dos efeitos da hemolina (rLOSAC), lipocalin (rLOPAP) e dos peptides E8, P4, P4CPP e P8, derivados do LOPAP e dos peptides P2, D1, D3 derivados do LOSAC e de outras moléculas derivadas de venenos animais na proliferação e diferenciação de mioblastos C2C12 estimulados com TNF-± ou IL-1², (2) do papel de mediadores pro- e anti-inflamatórios na proliferação e diferenciação de mioblastos C2C12 e (3) as vias de sinalização envolvidas nestes eventos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, NADINE C.; ALVAREZ, ANGELA M.; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; FORTES-DIAS, CONSUELO L.; MOREIRA, VANESSA. Catalytically active phospholipase A(2) myotoxin from Crotalus durissus terrificus induces proliferation and differentiation of myoblasts dependent on prostaglandins produced by both COX-1 and COX-2 pathways. International Journal of Biological Macromolecules, v. 187, p. 603-613, SEP 30 2021. (17/15107-6, 15/25437-8, 18/10937-3)

ALVAREZ, ANGELA M.; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; TEIXEIRA, CATARINA; MOREIRA, VANESSA. IL-1 beta and TNF-alpha Modulation of Proliferated and Committed Myoblasts: IL-6 and COX-2-Derived Prostaglandins as Key Actors in the Mechanisms Involved. CELLS, v. 9, n. 9, SEP 2020. (15/50040-4, 18/10937-3)

LOBBA, ALINE R. M.; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; FESSEL, MELISSA REGINA; BURI, MARCUS VINICIUS; OLIVEIRA, DOUGLAS S. S.; GOMES, RENATA N. N.; CUNEGUNDES, PRISCILA S. S.; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; CINEL, VICTOR D. D.; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA M. M.. A Kunitz-type inhibitor from tick salivary glands: A promising novel antitumor drug candidate. FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES, v. 9, p. 16-pg., 2022-08-16. (20/13139-0, 18/20469-7, 13/07467-1, 18/10937-3, 15/50040-4)