Estudo das alterações na capacidade termogênica e na regulação do browning/whitening em territórios adiposos de diferentes localizações anatômicas induzidas pelo hipercortisolismo iatrogênico crônico

• Processo: 18/11145-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Fabio Bessa Lima
• Beneficiário: Flaviane de Fatima Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/25129-4 - Hipercortisolismo Crônico Iatrogênico e suas implicações para a plasticidade do tecido adiposo uma análise da dinâmica da distribuição adiposa em um modelo experimental de Síndrome de Cushing, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/04936-7 - O papel da p38alfa MAPK sobre as vias beta-adrenérgicas, browning e whitening do tecido adiposo em um modelo experimental de hipercortisolismo iatrogênico crônico, BE.EP.DR
• Assunto(s): Tecido adiposo marrom Termogênese Tecido adiposo bege Síndrome de Cushing Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Sindrome de Cushing | tecido adiposo bege | tecido adiposo marrom | termogênese | Transdiferenciação do Tecido Adiposo | Ucp1 | Fisiologia Endócrina

Resumo

A Síndrome de Cushing é uma desordem endócrina causada pela exposição crônica aos glicocorticoides. Sua etiologia é variada, mas a causa mais comum é o uso prolongado de glicocorticoides sintéticos - o hipercortisolismo iatrogênico. Uma das características mais importantes dessa síndrome é a quebra do ritmo circadiano de liberação e ação hormonal, perturbando seriamente o funcionamento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e desencadeando diversas alterações sistêmicas como a intolerância à glicose, resistência à insulina, dislipidemia e distribuição preferencial de gordura na região central do corpo. O aumento da adiposidade central no hipercortisolismo ainda não é totalmente esclarecido, mas possivelmente está relacionado com alterações no balanço lipólise/lipogênese e adipogênese/apoptose em diferentes coxins adiposos, bem como de alterações na diferenciação de adipócitos beges - o browning, ou da redução da função termogênica dos adipócitos beges e marrons - o whitening. Evidências sugerem que o ganho de peso por aumento do tecido adiposo branco ocasionado pelos glicocorticoides tenha efeito supressor sobre o browning e favoreça o whitening, principalmente por reduzir a expressão de UCP1. Ao mesmo tempo, a inibição do browning e, consequentemente, de seus efeitos termogênicos no tecido adiposo branco parece estar relacionada com o aumento da adiposidade central. Em resumo, ainda não está claro se a inibição do browning e/ou favorecimento do whitening é causa ou consequência do acúmulo de gordura central no hipercortisolismo iatrogênico. Sendo assim, o objetivo do presente projeto será investigar como os processos de browning e whitening estão relacionados com a redistribuição de tecido adiposo em um modelo experimental de hipercortisolismo iatrogênico estabelecido em nosso laboratório.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, FLAVIANE DE FATIMA; MEDEIROS KOMINO, AYUMI CRISTINA; ANDREOTTI, SANDRA; REIS, GABRIELA BOLTES; CAMINHOTTO, RENNAN OLIVEIRA; LANDGRAF, RICHARDT GAMA; DE SOUZA, GABRIEL OREFICE; LAURATO SERTIE, ROGERIO ANTONIO; COLLINS, SHEILA; DONATO, JOSE, JR.; et al. Dexamethasone-Induced Adipose Tissue Redistribution and Metabolic Changes: Is Gene Expression the Main Factor? An Animal Model of Chronic Hypercortisolism. BIOMEDICINES, v. 10, n. 9, p. 23-pg., 2022-09-01. (18/16856-5, 16/25129-4, 18/11145-3)