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Bases moleculares e estruturais dos módulos 1, 2 e 4 do complexo enzimático policetídeo sintase, DEBS, de Saccharopolyspora erythraea

Processo: 18/10209-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2018
Vigência (Término): 30 de setembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Fabio Cesar Gozzo
Beneficiário:Valeria Scorsato
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/17264-3 - Novas fronteiras em proteômica estrutural: caracterizando estruturas de proteínas e complexos proteicos por espectrometria de massas, AP.TEM
Assunto(s):Espectrometria de massas   Produtos naturais   Proteômica

Resumo

A resistência de microrganismos a antibióticos representa uma grave ameaça para a saúde pública. O SUS estima que por ano morram cerca de 19 mil brasileiros de infecções causadas por superbactérias. A Organização Mundial da Saúde fez um alerta mundial sobre esta ameaça e sugeriu o desenvolvimento de novos antibióticos para o combate esses microrganismos. Uma abordagem para este problema é através de estudos estruturais dos complexos enzimáticos Policetídeos Sintases, as PKS. Estas enzimas sintetizam vários produtos naturais incluindo alguns fármacos como os antibióticos, como penicilina e eritromicina . O complexo PKS da bactéria Saccharopolyspora erythraea , conhecido como DEBS, é um dos mais estudados sob o ponto de vista da biologia molecular e estrutural. Ele é responsável pela síntese do núcleo macrolídeo do antibiótico eritromicina. Mesmo sendo o mais estudado, pouco se sabe em relação da estruturas modulares e interações proteína:proteína. Para compreender melhor isso, este projeto tem o objetivo de caracterizar, através do uso de técnicas biofísicas, como cristalografia de Raios-X e SAXS, de espectrometria de massas, como cross-linking e troca de hidrogênio por deutério, as estruturas tridimensionais e interfaces de ligações do complexo policetídeo sintase de DEBS. Conhecer melhor as estruturas modulares da DEBS possibilitam avanços futuros nos estudos de estrutura, função e catálise deste complexo para a síntese direcionada de novas moléculas com atividade biológica.