Glicosaminoglicanos e ativação da via amiloidogênica na mucopolissacaridose tipo I
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 18/17003-6 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de dezembro de 2018 |
| Vigência (Término): | 30 de novembro de 2019 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Helena Bonciani Nader |
| Beneficiário: | Gustavo Monteiro Viana |
| Supervisor no Exterior: | Alexey V Pshezhetsky |
| Instituição-sede: | Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo , SP, Brasil |
| Local de pesquisa : | Université de Montréal, Canadá |
| Vinculado à bolsa: | 16/25486-1 - Glicosaminoglicanos e ativação da via amiloidogênica na mucopolissacaridose tipo I, BP.PD |
| Assunto(s): | Catepsinas Lisossomos Doença de Alzheimer |
Resumo A Mucopolissacaridose tipo IIIC (MPS IIIC) é uma doença lisosoma rara causada pela deficiência da enzima lisossomal acetil-CoA ±-glucosaminida N-acetiltransferase (HGSNAT), envolvida no catabolismo do glicosaminoglicano (GAG) heparam sulfato (HS). O acúmulo intralisossomal de HS em células de múltiplos órgãos e tecidos é responsável por uma patologia com caráter progressivo e multissistêmico. A neurodegeneração é a característica clínica mais evidente, levando a quadros de demência e morte antes da fase adulta. Os GAGs acumulados podem também causar alterações secundárias na atividade de diversas proteases como a catepsina B (CATB) e afetar várias funções celulares como autofagia e viabilidade. Entretanto, o potencial papel desses GAGs acumulados na homeostase neuronal e consequentemente na sinaptogêneses ainda não está claro. Nossos resultados preliminares indicaram que alterações na atividade da CATB pode acelerar o processamento amiloidogênico da proteína precursora amilóide (APP),causando um aumento na produção de peptídeos ²-amilóides e consequentemente, em placas senis, principais características patológicas da Doença de Alzheimer. Dessa forma, o presente projeto visa caracterizar os mecanismos envolvidos no acúmulo intra e extracelular de GAGS no processamento amiloidogênico da APP em culturas de neurônicos corticais e hipocampais de camundongos C57BL/6J selvagens e com MPS IIIC. | |