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Glicosaminoglicanos como ativadores de neurodegeneração na MPS IIIC e Doença de Alzheimer

Processo: 18/17003-6
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2018
Vigência (Término): 30 de novembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Helena Bonciani Nader
Beneficiário:Gustavo Monteiro Viana
Supervisor no Exterior: Alexey V Pshezhetsky
Instituição-sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : Université de Montréal, Canadá  
Vinculado à bolsa:16/25486-1 - Glicosaminoglicanos e ativação da via amiloidogênica na mucopolissacaridose tipo I, BP.PD
Assunto(s):Catepsinas   Lisossomos   Doença de Alzheimer

Resumo

A Mucopolissacaridose tipo IIIC (MPS IIIC) é uma doença lisosoma rara causada pela deficiência da enzima lisossomal acetil-CoA ±-glucosaminida N-acetiltransferase (HGSNAT), envolvida no catabolismo do glicosaminoglicano (GAG) heparam sulfato (HS). O acúmulo intralisossomal de HS em células de múltiplos órgãos e tecidos é responsável por uma patologia com caráter progressivo e multissistêmico. A neurodegeneração é a característica clínica mais evidente, levando a quadros de demência e morte antes da fase adulta. Os GAGs acumulados podem também causar alterações secundárias na atividade de diversas proteases como a catepsina B (CATB) e afetar várias funções celulares como autofagia e viabilidade. Entretanto, o potencial papel desses GAGs acumulados na homeostase neuronal e consequentemente na sinaptogêneses ainda não está claro. Nossos resultados preliminares indicaram que alterações na atividade da CATB pode acelerar o processamento amiloidogênico da proteína precursora amilóide (APP),causando um aumento na produção de peptídeos ²-amilóides e consequentemente, em placas senis, principais características patológicas da Doença de Alzheimer. Dessa forma, o presente projeto visa caracterizar os mecanismos envolvidos no acúmulo intra e extracelular de GAGS no processamento amiloidogênico da APP em culturas de neurônicos corticais e hipocampais de camundongos C57BL/6J selvagens e com MPS IIIC.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VIANA, GUSTAVO M.; PRIESTMAN, DAVID A.; PLATT, FRANCES M.; KHAN, SHAUKAT; TOMATSU, SHUNJI; PSHEZHETSKY, ALEXEY V. Brain Pathology in Mucopolysaccharidoses (MPS) Patients with Neurological Forms. JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, v. 9, n. 2 FEB 2020. Citações Web of Science: 0.
VIANA, GUSTAVO MONTEIRO; GONZALEZ, ESTEBAN ALBERTO; PALACIO ALVAREZ, MARCELA MACIEL; CAVALHEIRO, RENAN PELLUZZI; DO NASCIMENTO, CINTHIA CASTRO; BALDO, GUILHERME; D'ALMEIDA, VANIA; DE LIMA, MARCELO ANDRADE; PSHEZHETSKY, V, ALEXEY; NADER, HELENA BONCIANI. Cathepsin B-associated Activation of Amyloidogenic Pathway in Murine Mucopolysaccharidosis Type I Brain Cortex. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 4 FEB 2020. Citações Web of Science: 0.

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