Interação de NICD com galectina-3 na indução do programa de neurogênese latente de astrócitos reativos

• Processo: 18/05846-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2018
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Marimélia Aparecida Porcionatto
• Beneficiário: Tais Novaki Ribeiro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/16019-9 - Caracterização do papel de Notch1, Notch2 e Rbpj na geração de células-tronco neurais derivadas de astrócitos reativos, BE.EP.MS
• Assunto(s): Galectina 3 Astrócitos Sistema nervoso central
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Astrócitos reativos | Desdiferenciação | galectina-3 | Nicd | Notch1 | Neurobiologia Molecular

Resumo

Após lesão do sistema nervoso central (SNC), astrócitos sofrem um processo de reativação astrocitária, que envolve alterações celulares para a promoção do reparo tecidual. Uma destas alterações é a desdiferenciação, que consiste na transição de astrócitos maduros para um estado menos diferenciado, assumindo fenótipo semelhante a células-tronco neurais. Este fenômeno é observado em uma subpopulação de astrócitos reativos, sendo que os mecanismos moleculares envolvidos não são totalmente conhecidos. Neste contexto, o entendimento do processo de desdiferenciação de astrócitos se faz necessário para possibilitar o desenvolvimento de possíveis estratégias terapêuticas para o uso de astroglia como fonte de células-tronco neurais por todo o SNC. Estudos recentes e resultados obtidos por nosso laboratório apontam que o receptor Notch, fator presente durante o neurodesenvolvimento e nos nichos neurogênicos, é um forte candidato a estar relacionado com o processo de desdiferenciação astrocitária. A literatura suporta também que a Galectina-3, lectina superexpressa em condições de lesão, está intrinsicamente relacionada com a capacidade proliferativa de astrócitos reativos e seu potencial de indiferenciação in vitro. Considerando a relevância dos dois fatores para a retomada do programa de neurogênese latente de astrócitos reativos, o presente estudo possui os seguintes objetivos: 1) Avaliar a colocalização de Galectina-3 e Notch em astrócitos reativos in vitro, 2) Avaliar a possível interação direta de Notch com Gal3 em astrócitos reativos in vitro, 3) Verificar o papel da interação Gal3/Notch na aquisição de fenótipo de célula tronco neural por astrócitos reativos in vitro.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RIBEIRO, TAIS NOVAKI; DELGADO-GARCIA, LINA MARIA; PORCIONATTO, MARIMELIA A.. Notch1 and Galectin-3 Modulate Cortical Reactive Astrocyte Response After Brain Injury. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, JUN 16 2021. (16/25737-4, 18/05846-9, 16/19084-8, 18/12605-8, 15/19231-8)