Interação de NICD com galectina-3 na indução do programa de neurogênese latente de astrócitos reativos

• Processo: 18/05846-9
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2018
• Situação: Interrompido
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Marimélia Aparecida Porcionatto
• Beneficiário: Tais Novaki Ribeiro
• Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/16019-9 - Caracterização do papel de Notch1, Notch2 e Rbpj na geração de células-tronco neurais derivadas de astrócitos reativos, BE.EP.MS
• Assunto(s): Galectina 3 Astrócitos Sistema nervoso central

Resumo

Após lesão do sistema nervoso central (SNC), astrócitos sofrem um processo de reativação astrocitária, que envolve alterações celulares para a promoção do reparo tecidual. Uma destas alterações é a desdiferenciação, que consiste na transição de astrócitos maduros para um estado menos diferenciado, assumindo fenótipo semelhante a células-tronco neurais. Este fenômeno é observado em uma subpopulação de astrócitos reativos, sendo que os mecanismos moleculares envolvidos não são totalmente conhecidos. Neste contexto, o entendimento do processo de desdiferenciação de astrócitos se faz necessário para possibilitar o desenvolvimento de possíveis estratégias terapêuticas para o uso de astroglia como fonte de células-tronco neurais por todo o SNC. Estudos recentes e resultados obtidos por nosso laboratório apontam que o receptor Notch, fator presente durante o neurodesenvolvimento e nos nichos neurogênicos, é um forte candidato a estar relacionado com o processo de desdiferenciação astrocitária. A literatura suporta também que a Galectina-3, lectina superexpressa em condições de lesão, está intrinsicamente relacionada com a capacidade proliferativa de astrócitos reativos e seu potencial de indiferenciação in vitro. Considerando a relevância dos dois fatores para a retomada do programa de neurogênese latente de astrócitos reativos, o presente estudo possui os seguintes objetivos: 1) Avaliar a colocalização de Galectina-3 e Notch em astrócitos reativos in vitro, 2) Avaliar a possível interação direta de Notch com Gal3 em astrócitos reativos in vitro, 3) Verificar o papel da interação Gal3/Notch na aquisição de fenótipo de célula tronco neural por astrócitos reativos in vitro.