Avaliação do efeito antinociceptivo periférico do inibidor dual da epóxi hidrolase solúvel/ ácido graxo amida hidrolase, c 14, na articulação temporomandibular de ratos

• Processo: 18/13817-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Cristina Gomes de Macedo Maganin
• Beneficiário: Marco Antonio Ferreira de Sousa Filho
• Instituição Sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Sociedade Regional de Ensino e Saúde S/S Ltda (SRES). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Articulação temporomandibular Epóxido hidrolases Ácidos graxos Receptores de canabinoides Resposta inflamatória
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido epóxi-eicosatrienóico | Anandamida | Articulação Temporomandibular | hipernocicepção | receptores canabinóides | Dor e inflamação

Resumo

Este projeto tem como proposta utilizar um inibidor dual (C14) de Epóxi Hidrolase solúvel/Ácido Graxo Amida Hidrolase (sEH/FAAH), ainda em caráter experimental, na nocicepção induzida na ATM de ratos. Os ácidos epoxieicosatrienoicos (EETs) possuem diversas ações biológicas como vasodilatadores, anti-inflamatórios e analgésicos, no entanto os EETs são rapidamente metabolizados pela enzima Epoxido Hidrolase solúvel (sEH), dentro deste contexto a inibição da sEH tem sido proposta com uma abordagem para o tratamento da hipertensão e modulação das respostas inflamatórias. Da mesma forma a anandamida (AEA), ligante endógeno de receptores canabinoídes, tem apresentado um papel protetor em diversas patologias, incluindo dor, inflamação e ansiedade, porém sua duração de ação é relativamente curta, porque é rapidamente metabolizada pela ácido graxo amida hidrolase (FAAH) em ácido araquidônico e etanolamina. Desta forma a sinergia existente entre os inibidores da enzima sEH e dos inibidores da FAAH tem despertado grande interesse para uso terapêutico. Recentemente, um inibidor dual de sEH/FAAH foi desenvolvido e está sendo estudado no laboratório coordenado pelo Dr. Bruce D. Hammock da Universidade da California - Davis, EUA, denominado C14 dual que seria composto por um inibidor da sEH juntamente com um inibidor da FAAH que em estudos preliminares apresentou potencial efeito analgésico e anti-inflamatório, entretanto, os mecanismos de ação relacionados a estes efeitos ainda precisam ser estudados. Sendo assim nesse estudo nós utilizaremos modelos de indução da hipernocicepção na ATM para avaliar: (1) o efeito antinociceptivo periférico do C14 dual na hipernocicepção inflamatória induzida pela formalina na ATM de ratos; (2) o efeito antinociceptivo do C14 dual na ativação fibras periféricas C-nociceptivas através da indução da nocicepção com capsaícina e (3) o efeito antinociceptivo induzido pelo C14 dual na ATM é mediado pela ativação de receptor PPAR-³. Em suma, este projeto busca o desenvolvimento de fármacos que podem ser particularmente eficazes na regulação de respostas inflamatórias. (AU)