Papel do Gas6, ligante de receptores do tipo TAM, na patogênese da infecção pelo Zika Vírus em humanos

• Processo: 18/13866-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Luiz da Silva Filho
• Beneficiário: Letícia Cristina Scarapicchia Monteiro
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Vírus Zika Síndrome de Guillain-Barré Resposta imune Virulência Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gas6 | receptores TAM | Zika vírus | Resposta imune a vírus

Resumo

O Vírus Zika (ZIKV) é um arbovírus do gênero Flavivírus, transmitido através da picada do mosquito Aedes aegypti, que recentemente se tornou um problema de saúde pública. Apenas nas Américas foram relatados cerca de 200.000 casos desde 2014, 60% desses apenas no Brasil. Apesar da infecção ser geralmente assintomática, dados recentes mostram a ligação entre a infecção pelo ZIKV e o desenvolvimento de síndromes neurológicas como a Síndrome de Guillain-Barré, encefalite e meningite em adultos e malformações congênitas, como a microcefalia, em recém-nascidos. Nesse sentido, embora não esteja claro todos os mecanismos envolvidos de infecção e como o ZIKV é capaz de atravessar as barreiras formadas por células endoteliais (ECs), já foi demonstrado que os receptores da família TAM, especialmente o Axl, atuam como um facilitador para a entrada do vírus quando ele se associa a proteína GAS6 (growth arrest-specific 6), ligante endógeno do Axl. Tendo isso em vista, este projeto busca verificar o papel do GAS6 na patogênese da infecção pelo ZIKV, por meio da avaliação da expressão de Gas6 e receptores TAM em paciente infectados pelo vírus com diferentes graus de severidade da doença e infecção in vitro de diferente células humanas. Esse estudo proverá um melhor entendimento da relação do eixo GAS6/receptores TAMl com a patogenicidade do ZIKV, o que pode ter desdobramentos terapêuticos importantes.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DE OLIVEIRA, LILIAN G.; MONTEIRO, LETICIA; PARISE, PIERINA L.; ZANLUQUI, NAGELA G.; POLONIO, CAROLINA M.; DE FREITAS, CARLA L.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; DE SOUZA, WILLIAM M.; BITTENCOURT, NAJARA; et al. Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 97, p. 260-274, OCT 2021. (17/26908-0, 16/00194-8, 20/02159-0, 16/21259-0, 18/13866-0, 16/12855-9, 17/22062-9, 17/26170-0, 17/11828-0, 17/02402-0, 20/02448-2, 18/13645-3, 16/07371-2)