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Estudo da SET e esfingolipídeos em câncer de cabeça e pescoço: sinalização, alvos e terapia antitumoral

Processo: 18/17480-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Andréia Machado Leopoldino
Beneficiário:Gabriel da Silva
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/19103-2 - SET e esfingolipídeos em câncer de cabeça e pescoço: sinalização, alvos e terapia antitumoral, AP.TEM
Assunto(s):Neoplasias de cabeça e pescoço   Transdução de sinais   Alvo terapêutico   Esfingolipídeos   Expressão gênica   Oncologia molecular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:alvos terapeuticos | câncer de cabeça e pescoço | esfingolipídeos | expressão gênica | sinalização celular | Oncologia Molecular

Resumo

Apesar do grande avanço no tratamento de alguns tipos de câncer, a busca por novos alvos terapêuticos e estratégias de terapia antitumoral para contornar a metástase, recidiva e resistência a terapia, é necessária. A presente proposta temática tem por objetivo definir o papel da proteína SET na via de sinalização dos esfingolipídios, assim como o papel destes, em carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP). Inúmeras abordagens experimentais serão utilizadas tanto in vitro quanto in vivo. Nós realizaremos estudos em linhagens celulares humanas (derivadas de tumor e não tumor), amostras de tumores, e soro de pacientes com câncer. Diferentes métodos serão utilizados para atingir o objetivo proposto, tais como: (i) realizar screening in vitro de compostos com ação no metabolismo de esfingolipídios em linhagens de CECP e, posteriormente, confirmar o potencial antitumoral dos compostos selecionados, utilizando modelo de xenoenxerto em camundongo nude; (ii) avaliação de esfingolipídios em amostras de tecidos tumorais e adjacentes de pacientes com CECP para identificar potenciais associações com características clinico-patológicas, tipos celulares do microambiente tumoral (ex: miofibroblasto) e angiogênese; (iii) determinar os mecanismos de regulação via SET de fatores transcrição já identificados anteriormente como alvos de SET, e selecionar alvos comuns com a sinalização via esfingosina-1-fosfato (S1P); (iv) realizar o ChIP-seq de amostras com superexpressão ou silenciamento de esfingosina quinase (1 ou 2) e SET para identificar genes regulados por estas proteínas em CECP, e confirmar alguns desses genes como alvos destas vias de sinalização e da S1P. Estes estudos, poderão tanto ampliar o conhecimento sobre a sinalização por esfingolipídios em câncer de cabeça e pescoço, quanto levar a novos mecanismos/abordagens terapêuticas para o tratamento do câncer.

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Publicações científicas (6)
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
COELI-LACCHINI, FERNANDA B.; DA SILVA, GABRIEL; BELENTANI, MONICA; ALVES, JOVELINA S. F.; USHIDA, TATIANE R.; LUNARDELLI, GLAUCE T.; GARCIA, CRISTIANA B.; SILVA, TARCILIA A.; LOPES, NORBERTO P.; LEOPOLDINO, ANDREIA M.. . American Journal of Pathology, v. 193, n. 12, p. 10-pg., . (19/22663-8, 20/00101-5, 16/19103-2, 18/17480-9)
FUGIO, LAIS BRIGLIADORI; SILVA, GABRIEL; FERRAZ, CAMILA LOPES; TREVISAN, GLAUCE LUNARDELLI; COELI-LACCHINI, FERNANDA BORCHERS; GARCIA, CRISTIANA BERNADELLI; SOUSA, LUCAS OLIVEIRA; MALTA, TATHIANE MAISTRO; GIL, CRISTIANE DAMAS; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. . BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1871, n. 1, p. 17-pg., . (18/14225-8, 16/19103-2, 20/00101-5, 18/17480-9)
FAEDO, RAQUEL ROMAN; DA SILVA, GABRIEL; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; USHIDA, TATIANE RESENDE; DA SILVA, RICARDO ROBERTO; LACCHINI, RICCARDO; MATOS, LEANDRO LUONGO; KOWALSKI, LUIZ PAULO; LOPES, NOBERTO PEPORINE; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. . BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1867, n. 1, . (17/18922-2, 18/17480-9, 16/19103-2, 19/05026-4, 18/03278-3)
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