Caracterização do tecido adiposo periprostático de camundongos obesos antes e após o tratamento com o agonista beta 3-adrenérgico, Mirabegron e seu efeito na atividade funcional da próstata

• Processo: 18/05956-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2018
• Vigência (Término): 31 de julho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Pesquisador responsável: Fabíola Taufic Monica Iglesias
• Beneficiário: Gabriela Reolon Passos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Disfunção erétil Tecido adiposo Agonistas adrenérgicos beta Hiperplasia prostática Receptores adrenérgicos beta 3 Tomografia computadorizada por emissão de pósitron Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hiperplasia Benigna Prostática | mirabegron | Receptor Beta 3 adrenérgico | Tecido adiposo Periprostático | alterações do baixo trato urinário, cardiovascular e disfunção erétil.

Resumo

Os Sintomas do Trato Urinário Inferior (STUI), que consiste em sintomas da fase de enchimento (como incontinência e frequência urinária), de esvaziamento e pós-miccionais possui alta prevalência e afeta ambos os sexos. Em pacientes do sexo masculino, por exemplo a queixa mais comum de STUI é normalmente decorrente da Hiperplasia Prostática Benigna (HPB). A Obesidade predispõe à intolerância à glicose, à resistência à insulina, Dislipidemia, Diabetes Tipo 2 e desordens cardiovasculares. Estudos prospectivos mostraram que homens obesos são mais propensos à desenvolver STUI em comparação à homens magros. O tecido adiposo constitui uma importante fonte de substância pró-inflamatórias, pró-contráteis e pró-proliferativas. Trabalho recente publicado pelo nosso grupo mostrou que o peso da próstata e da gordura epididimal de camundongos que receberam dieta hiperlipídica é significativamente maior em comparação aos tecidos de animais magros. Ainda, animais obesos apresentam hipercontratilidade da próstata e da bexiga. Em animais obesos que receberam o agonista beta-3 adrenérgico, Mirabegron por 2 semanas, medicamento aprovado para o tratamento da bexiga hiperativa, observamos uma melhora na hiperatividade da bexiga e uma redução da massa da gordura epididimal e dos níveis de lipoproteína de baixa densidade. A ativação dos receptores beta-3 adrenérgicos em tecido adiposo está envolvido com os processos de lipólise, mobilização dos ácidos graxos em tecido adiposo branco e com a termogênese em tecido adiposo marrom. Entretanto, baseado nos nossos achados prévios não sabemos se a melhora na reatividade da bexiga após o tratamento com Mirabegron possa ter sido devido a um efeito direto na musculatura lisa e/ou à menor liberação de substâncias pró-contráteis, pró-proliferativas e pró-inflamatórias oriundas do tecido adiposo periprostático. Nossos resultados preliminares mostraram que a área dos adipócitos da gordura periprostática é significativamente maior em animais obesos em comparação aos adipócitos do tecido de animais magros. Baseado no exposto acima, aventamos a hipótese de que 1) o tecido adiposo periprostático possa liberar substâncias pró-contráteis, pró-inflamatórias e pró-proliferativas contribuindo assim para a hipercontratilidade e para a hiperplasia da próstata e 2) o tratamento com Mirabegron poderia interferir positivamente na reatividade da próstata pela menor produção de substâncias pró-inflamatórias, pró-contráteis e pró-proliferativas. Portanto, o objetivo geral deste projeto visa avaliar a interferência do tecido adiposo periprostático na reatividade da próstata de animais obesos tratados ou não (controle) com o Mirabegron por 2 semanas por meio de ensaios histológicos e imunohistoquimicos (determinação dos índices proliferativos e apoptóticos da próstata), qRT-PCR (avaliar a expressão gênica de mediadores pró-inflamatórios e de marcadores para tecido adiposo branco e marrom), quantificação das citocinas pró-inflamatórias no tecido adiposo periprostático, bioensaio para avaliar se a presença do tecido adiposo periprostático interfere na reatividade da próstata e se o tratamento com o Mirabegron melhoraria esses parâmetros e determinação da atividade metabólica do tecido adiposo periprostático pela técnica de tomografia computadorizada por emissão de pósitrons em animais obesos e controles tratados ou não com Mirabegron. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PASSOS, GABRIELA REOLON; DE OLIVEIRA, MARIANA G.; GHEZZI, ANA CAROLINA; MELLO, GLAUCIA C.; D'ANCONA, CARLOS ARTURO LEVI; TEIXEIRA, SIMONE APARECIDA; MUSCARA, MARCELO NICOLAS; BOTTOLI, CARLA BEATRIZ GRESPAN; VILELA DE MELO, LUCILIA; DE OLIVEIRA, ELIEZER; et al. Periprostatic adipose tissue (PPAT) supernatant from obese mice releases anticontractile substances and increases human prostate epithelial cell proliferation: the role of nitric oxide and adenosine. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 14, p. 16-pg., 2023-07-10. (18/05956-9, 18/21880-2)

PASSOS, GABRIELA REOLON; GHEZZI, ANA CAROLINA; ANTUNES, EDSON; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; MONICA, FABIOLA ZAKIA. The Role of Periprostatic Adipose Tissue on Prostate Function in Vascular-Related Disorders. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 12, FEB 12 2021. (19/19490-4, 18/09765-3, 17/15175-1, 18/05956-9, 18/21880-2)