Envolvimento da neurotrasmissão CRFérgica no hipotálamo lateral nas respostas cardiovasculares e comportamentais ao estresse em ratos

• Processo: 18/14284-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
• Data de Término da vigência: 01 de setembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carlos Cesar Crestani
• Beneficiário: Lucas Barretto de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/11211-9 - Avaliação do papel do hipotálamo lateral no comportamento de aproximação e evitação social durante o teste de preferência social afetiva, BE.EP.DR
• Assunto(s): Neurofarmacologia Hipotálamo Anormalidades cardiovasculares Estresse em animal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alterações cardiovasculares | alterações comportamentais | estresse | Hipotálamo lateral | Neurotransmissão CRFérgica | Neurofarmacologia

Resumo

Estudos em humanos e animais têm fornecido evidências que correlacionam o estresse com o desenvolvimento de diversas complicações cardiovasculares e transtornos psiquiátricos, como a ansiedade. Apesar da relevância desses achados, os mecanismos neurobiológicos relacionados com as alterações cardiovasculares e comportamentais induzidas pelo estresse ainda são pouco compreendidos. O Hipotálamo Lateral (HL) é uma importante área hipotalâmica que vem sendo implicada na integração das respostas fisiológicas e comportamentais ao estresse. De fato, foi demonstrado o envolvimento do HL nas respostas cardiovasculares ao estresse, e no controle de respostas comportamentais relacionadas à ansiedade e depressão. Entretanto, os mecanismos neuroquímicos locais envolvidos no controle dessas respostas pelo HL ainda são pouco compreendidos. O sistema CRFérgico, composto pelo fator liberador de corticotrofina (CRF) e pelos peptídeos urucortina 1, 2 e 3, atuando através da ativação dos receptores CRF1 e CRF2, foi demonstrado ser um importante mecanismo no sistema nervoso central envolvido na etiologia das alterações comportamentais e nos ajustes fisiológicos induzidos pela exposição a situações aversivas. Dados também evidenciaram que a exposição a protocolos de estresse crônico afeta a expressão dos receptores CRFérgicos, além de alterar os níveis de CRF e urocortinas em regiões encefálicas envolvidas no controle das respostas ao estresse. A expressão de receptores CRF1 e CRF2, bem como de componentes do sistema CRFérgico (por exemplo, CRF e urucortina 1 e 3) foram identificadas no HL. Além disso, foi reportado que a microinjeção de CRF no HL promove alterações em parâmetros cardiovasculares e comportamentais em animais não-estressados. Entretanto, um possível envolvimento da neurotransmissão CRFérgica no HL nas respostas cardiovasculares e ansiogênica induzidas pelo estresse nunca foi investigado. Desse modo, nossa proposta no presente estudo é: 1) investigar o envolvimento da neurotransmissão CRFérgica no HL nas respostas cardiovasculares e ansiogênica induzidas por uma sessão aguda de estresse de restrição em ratos; 2) avaliar o efeito da exposição repetida prévia ao estresse de restrição no controle das respostas cardiovasculares e ansiogênica a esse estressor pela neurotransmissão "CRFérgica" no HL em ratos; 3) investigar o envolvimento da neurotramissão "CRFérgica" no HL nas alterações nos parâmetros cardiovasculares basais e na atividade do barorreflexo, bem como na resposta comportamental anedônica, induzidas pela exposição a um protocolo de estrese crônico variável em ratos; e 4) avaliar o efeito da exposição repetida ao estresse de restrição ou a um protocolo de estresse crônico variável sobre os níveis proteicos dos receptores CRF1 e CRF2 no HL de ratos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE SOUZA, LUCAS B.; SILVA, LILIAN LIZ R.; CRESTANI, CARLOS C.. Role of CRF1 and CRF2 receptors in the lateral hypothalamus in anxiogenic response evoked by acute and repeated restraint stress in rats. FASEB JOURNAL, v. 36, p. 1-pg., 2022-01-01. (18/14284-4)