Modulação do processo inflamatório renal pela inibição de receptores B1 de cininas em células imunológicas

• Processo: 18/05880-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ronaldo de Carvalho Araújo
• Beneficiário: Leonan Spagnolo Benites
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/20082-7 - Sistema calicreína cininas no exercício físico e metabolismo, AP.TEM
• Assunto(s): Nefrologia Lesão renal aguda Inflamação Receptores Cininas Imunomodulação Modelo experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acute Kidney Injury | lesão renal aguda | Migração De Células Imunológicas | Migration Of Immunological Cells | receptor B1 | Nefrologia

Resumo

Evidências indicam que a incidência de lesões renais agudas (LRA) está aumentando rapidamente, particularmente entre pacientes hospitalizados com outras doenças agudas e aqueles submetidos a grandes cirurgias. As sequelas são severas e caracterizam-se por aumento no risco de mortalidade a curto e longo prazo. Embora a mortalidade associada à LRA esteja diminuindo, permanece inaceitavelmente alta. Essa diminuição esconde o fato de que o número absoluto de pacientes evoluindo para óbito está aumentando, enquanto ainda existem poucas intervenções preventivas ou terapêuticas efetivas comprovadas. Os sobreviventes da LRA, particularmente aqueles que permanecem na terapia de reposição renal, apresentam redução significativa na qualidade de vida e consomem recursos de cuidados de saúde substancialmente maiores quando comparado a população em geral como resultado de internações mais longas e internações não planejadas em UTIs. Essa lesão renal ocorre devido à migração exacerbada de neutrófilos e macrófagos ao rim na tentativa de combater alguma situação não fisiológica, provocando a liberação de uma série de substâncias que, em excesso, levam a danos irreversíveis ao tecido renal. Alguns tratamentos por fármacos possuem o efeito colateral de comprometer as células renais, possibilitando o aparecimento de uma inflamação aguda. A exemplo, tem-se a cisplatina, a qual é utilizada em modelo experimental, possibilitando a indução de um processo inflamatório renal, provocando uma LRA. Nesse processo, o sistema cinina-calicreína atua com o papel de sinalização para recrutamento e mobilização de macrófagos e neutrófilos ao local lesado, utilizando receptores B1 expresso nessas células. Uma vez conseguido provar que a inibição dos receptores B1R em células imunológicas influenciam diretamente na redução do quadro inflamatório renal, cria-se espaço para estudos focado no desenvolvimento de medicações com ações inibitórias especificamente nesses receptores, passíveis de serem oferecidas como complemento a pacientes que necessitam de tratamentos com fármacos que levam a lesões renais, atenuando esse efeito colateral e promovendo uma melhor resposta aos diversos tratamentos que se fizerem necessários, inclusive com a própria cisplatina utilizada no estudo.