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Avaliação da segurança de derivados benzofuraxânicos com potencial uso na terapia anti-tuberculose por meio de abordagens toxicológicas e toxicogenômicas

Processo: 18/12270-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2018
Situação:Interrompido
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Fernando Rogério Pavan
Beneficiário:Isabel Cristiane da Silva
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/24783-8 - Toxicologia molecular na avaliação de benzofuroxanes, BE.EP.PD
Assunto(s):Tuberculose   Avaliação de risco   Toxicogenética   Benzofuranos   Morte celular   Testes de mutagenicidade

Resumo

A tuberculose é uma doença contagiosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis, que ataca principalmente pulmões e outras partes do corpo como rins, olhos e ossos. É uma doença de incidência global, infectando um terço de toda a população mundial. Com isso, a tuberculose é atualmente responsável pela morte de 1,7 milhão de pessoas ao ano; índices maiores que os observados para qualquer outra doença infecciosa no mundo, superando a AIDS.A doença também tem se tornado gradativamente mais difícil de tratar; inclusive estima-se que em 2050, óbitos por infecções bacterianas resistentes serão a causa número 1 de mortes no mundo.Há mais de 10 anos, nosso grupo tem atuado no estudo de diferentes estratégias para a busca de novos antimicrobianos contra TB. Mais de 5.000 compostos de todas as origens foram triados em nosso laboratório e menos de 5% mostraram-se promissores. Dentre esses, conseguimos encontrar um composto líder derivado de benzofuroxano que mostrou excelente atividade tanto in vitro quanto in vivo e um possível novo mecanismo de ação. Como molécula líder, verificamos a necessidade de otimizar sua atividade. Dessa forma, a presente proposta tem como objetivo continuar o trabalho que tem sido feito em nosso grupo, utilizando moléculas derivadas da classe dos benzofuroxanos recém-sintetizadas. Para isso serão investigados parâmetros ligados a segurança toxicológica de tais moléculas. Serão analisados: o potencial genotóxico e mutagênico; perfil de morte celular (apoptose/necrose); regulação gênica de funções celulares toxicologicamente importantes, permeabilidade, transporte e aferição de diferenças interindividuais na absorção das substâncias.