Avaliação da segurança de derivados benzofuraxânicos com potencial uso na terapia anti-tuberculose por meio de abordagens toxicológicas e toxicogenômicas

• Processo: 18/12270-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernando Rogério Pavan
• Beneficiário: Isabel Cristiane da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/24783-8 - Toxicologia molecular na avaliação de benzofuroxanes, BE.EP.PD
• Assunto(s): Tuberculose Avaliação de risco Toxicogenética Benzofuranos Morte celular Testes de mutagenicidade Micobacteriologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: avaliação de risco | Benzofuroxanos | morte celular | mutagenicidade | toxicogenetica | Tuberculose | Micobacteriologia

Resumo

A tuberculose é uma doença contagiosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis, que ataca principalmente pulmões e outras partes do corpo como rins, olhos e ossos. É uma doença de incidência global, infectando um terço de toda a população mundial. Com isso, a tuberculose é atualmente responsável pela morte de 1,7 milhão de pessoas ao ano; índices maiores que os observados para qualquer outra doença infecciosa no mundo, superando a AIDS.A doença também tem se tornado gradativamente mais difícil de tratar; inclusive estima-se que em 2050, óbitos por infecções bacterianas resistentes serão a causa número 1 de mortes no mundo.Há mais de 10 anos, nosso grupo tem atuado no estudo de diferentes estratégias para a busca de novos antimicrobianos contra TB. Mais de 5.000 compostos de todas as origens foram triados em nosso laboratório e menos de 5% mostraram-se promissores. Dentre esses, conseguimos encontrar um composto líder derivado de benzofuroxano que mostrou excelente atividade tanto in vitro quanto in vivo e um possível novo mecanismo de ação. Como molécula líder, verificamos a necessidade de otimizar sua atividade. Dessa forma, a presente proposta tem como objetivo continuar o trabalho que tem sido feito em nosso grupo, utilizando moléculas derivadas da classe dos benzofuroxanos recém-sintetizadas. Para isso serão investigados parâmetros ligados a segurança toxicológica de tais moléculas. Serão analisados: o potencial genotóxico e mutagênico; perfil de morte celular (apoptose/necrose); regulação gênica de funções celulares toxicologicamente importantes, permeabilidade, transporte e aferição de diferenças interindividuais na absorção das substâncias.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOLCIA, MARIANA CRISTINA; CAMPOS, DEBORA LEITE; GRECCO, JULIA ARAUJO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; BALDUINO DA SILVA, ANA PAULA; SILVA, JOAS; ODA, FERNANDO BOMBARDA; DOS SANTOS, ANDRE GONZAGA; et al. rowth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in viv. TUBERCULOSIS, v. 128, MAY 2021. (20/13497-4, 18/12270-6, 17/12419-7, 16/24633-0, 18/21778-3, 18/12135-1, 18/00163-0)

SOLCIA, MARIANA CRISTINA; CAMPOS, DEBORA LEITE; GRECCO, JULIA ARAUJO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; BALDUINO DA SILVA, ANA PAULA; SILVA, JOAS; ODA, FERNANDO BOMBARDA; DOS SANTOS, ANDRE GONZAGA; et al. Growth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in vivo. TUBERCULOSIS, v. 128, p. 8-pg., 2021-05-19. (18/00163-0, 16/24633-0, 18/21778-3, 17/12419-7, 18/12270-6, 18/12135-1, 20/13497-4)