Desenvolvimento de biossensor para biomarcadores de Câncer de ovário baseado na técnica de SPRi

• Processo: 16/07354-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2018
• Vigência (Término): 06 de novembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Dayane Batista Tada
• Beneficiário: Erenildo Ferreira de Macedo
• Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/06803-4 - Desenvolvimento de biossensor para câncer de ovário baseado na técnica de SPRi, BE.EP.DR
• Assunto(s): Nanopartículas Neoplasias ovarianas Técnicas biossensoriais Ressonância de plasmônio de superfície
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biossensor | Câncer de ovário | Nanopartículas | ressonância plasmônica de superfície | química de macromoléculas, biossensores

Resumo

Geralmente no estágio inicial, o Câncer de Ovário Epitelial (COE) não apresenta sintomatologia o que leva a diagnósticos em estádios avançados da doença e cinco anos de sobrevida em 40 % dos casos. No Brasil, este Câncer é a oitava Neoplasia mais incidente, sendo, portanto, essencial a busca por métodos que sejam capazes de identificar mais precocemente esta doença. O desafio na detecção de COE em estádio inicial provém do fato de biomarcadores específicos para COE ainda não terem sido identificados. Atualmente, um dos primeiros exames realizados no processo de investigação de Câncer de ovário é a análise do soro no qual são quantificados os níveis da proteína CA-125. No entanto, falso-negativos e positivos são recorrentes e em alguns casos níveis elevados de CA-125 são observados apenas em fases avançadas da doença. Estudos recentes demonstram que a proteína mesotelina é superexpressa em tumores ovarianos e pode indicar a presença da Neoplasia, porém, os níveis séricos elevados podem indicar outras patologias não associadas ao Câncer de ovário. Portanto, a análise individual de níveis séricos de CA-125 e mesotelina não pode ser considerada um método de diagnóstico de Câncer de ovário de alta especificidade. Contudo, estudos recentes indicaram que a interação entre CA-125 e mesotelina tem um papel fundamental na metástase de Câncer de ovário para o peritônio. Desta forma, a superexpressão simultânea de mesotelina e CA-125 poderia ser especificamente associada ao Câncer de ovário e, portanto, um biossensor capaz de detectar simultaneamente CA-125 e mesotelina individualmente e associados entre si seria de grande utilidade no diagnóstico precoce da doença. Assim, o primeiro foco deste projeto é o desenvolvimento de um biossensor capaz de detectar simultaneamente e em baixas concentrações, os biomarcadores, CA -125 e mesotelina, tanto livre quanto associados entre si. O biossensor será baseado na técnica de Ressonância Plasmônica de Superfície (SPR) e sua alta sensibilidade será alcançada pelo uso de nanopartículas de ouro (AuNPs) capazes de captar os biomarcadores nas amostras líquidas aumentando a concentração local dos analitos e aumentando o sinal de SPR por acoplamento eletrônico. Uma vez desenvolvido o biossensor, esse poderá ser aplicado no estudo do possível uso de mesotelina e CA-125 como biomarcadores de COE no estágio inicial. Utilizando o biossensor desenvolvido, serão analisados de forma simultânea os níveis séricos desses biomarcadores em pacientes que apresentem forte histórico familiar para COE e tenham alta probabilidade de desenvolvimento da doença devido a presença de mutação nos genes BRCA 1 e BRCA 2. Com isso, será possível avaliar se há associação entre níveis séricos de mesotelina e CA-125 (individuais ou associados) e pacientes considerados de alta probabilidade de desenvolvimento de COE. A expectativa do projeto é a obtenção de um biossensor de alta sensibilidade para detecção de potenciais biomarcadores e a aplicação desse nas pesquisas básicas que visam identificar biomarcadores para COE em estágio inicial. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NASCIMENTO, LUCCA SILVA; MACEDO, ERENILDO FERREIRA; MAGALHAES, JESSICA APARECIDA; RODRIGUES MOLINA DONA, LUISA; TADA, DAYANE BATISTA. Application of Gold and Platinum Bimetallic Nanoparticle to enhance Surface Plasmon Resonance Signal. MRS ADVANCES, v. 5, n. 42, p. 9-pg., 2020-01-01. (18/22890-1, 16/07354-0, 17/01697-6)

DE MACEDO, ERENILDO FERREIRA; SANTOS, NIVIA SALLES; NASCIMENTO, LUCCA SILVA; MATHEY, RAPHAEL; BRENET, SOPHIE; DE MOURA, MATHEUS SACILOTTO; HOU, YANXIA; TADA, DAYANE BATISTA. Interaction between Nanoparticles, Membranes and Proteins: A Surface Plasmon Resonance Study. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 1, p. 20-pg., 2023-01-01. (17/01697-6, 19/06803-4, 16/14795-3, 16/07354-0, 20/00807-5, 16/20503-5)