Efeitos da fluoxetina e da estimulação elétrica profunda do núcleo dorsal da rafe sobre o comportamento de ratos no labirinto em t elevado e sobre a neurotransmissão serotonérgica e gabaérgica

• Processo: 18/10530-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
• Pesquisador responsável: Milena de Barros Viana
• Beneficiário: Mariana Santos Carvalho de Faria Silva
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Assunto(s): Triptofano hidroxilase Labirinto em cruz elevado
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: asas laterais | Estimulação Cerebral Profunda | imunorreatividade à glutamato descarboxilase | imunorreatividade à proteína c-Fos | Labirinto em T elevado | Porção dorsal do núcleo dorsal da rafe | triptofano hidroxilase | Neurobiologia da Ansiedade

Resumo

Resultados prévios obtidos com o uso da técnica de estimulação encefálica profunda (DBS), administrada na porção dorsal do núcleo dorsal da rafe (DRD) e nas asas laterais (alNDR) da mesma estrutura, em ratos, mostrou efeito ansiolítico da estimulação do DRD e efeito panicolítico da estimulação das alNDR no modelo do labirinto em T elevado (LTE). O procedimento aumentou também a expressão da proteína c-Fos em regiões prosencefálicas relacionadas à ansiedade, como o córtex pré-frontal, a amígdala medial e o septo lateral. O presente trabalho visa melhor investigar os efeitos da DBS sobre respostas comportamentais de defesa relacionadas à ansiedade e ao pânico. Para tanto, em um primeiro estudo será verificado se o tratamento crônico com o inibidor seletivo de receptação de serotonina (ISRS) fluoxetina, utilizado na clínica como agente ansiolítico e panicolítico, potencializaria os efeitos do DBS no LTE. Em um segundo estudo, pretende-se também investigar a identidade neuroquímica das células ativadas nas diferentes subregiões do núcleo dorsal da rafe, através de dupla marcação para a proteína c-Fos e a enzima triptofano hidroxilase (Trp-OH), tanto em resposta à administração isolada da técnica de DBS quanto em resposta ao tratamento combinado fluoxetina/DBS. Como tem sido proposto que neurônios situados nas alNDR e que regulam respostas de pânico seriam GABAérgicos (e não serotonérgicos) verificar-se-á também como os dois tratamentos mencionados interferem com a ativação de neurônios GABAérgicos neste subnúcleo do NDR, através de dupla marcação para a proteína c-Fos e para a enzima glutamato descarboxilase (GAD), a enzima limitante na síntese do GABA.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LEMES, J. A.; SILVA, M. S. C. F.; GONCALVES, B. S. M.; CESPEDES, I. C.; VIANA, M. B.. Deep brain stimulation of the dorsal raphe induces anxiolytic and panicolytic-like effects and alters serotonin immunoreactivity. Behavioural Brain Research, v. 449, p. 10-pg., 2023-05-09. (18/10530-0, 18/14420-5)