Regulação epigenômica do padrão de gordura em mulheres (maçã vs. pêra)

• Processo: 18/17711-0
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2019
• Vigência (Término): 30 de junho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Ellen Cristini de Freitas
• Beneficiário: Flávia Giolo de Carvalho
• Supervisor no Exterior: Lauren Sparks
• Instituição-sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
• Local de pesquisa : Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes (TRI), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/08036-5 - Efeitos da suplementação de taurina associada ou não a prática de exercício concorrente sobre a função mitocondrial, gasto energético e perfil inflamatório de mulheres obesas, BP.PD
• Assunto(s): Obesidade Tecido adiposo Epigênese genética Distribuição da gordura corporal Mulheres

Resumo

Uma vez que a obesidade está associada a distúrbios na expressão gênica e no metabolismo de células adiposas, a compreensão de seu metabolismo e de estratégias para tratamento, assim como a redução de suas consequências, é um desafio clínico importante. Nossa hipótese global é que as diferenças autônomas celulares nos adipócitos são impulsionadas epigeneticamente e são essenciais para a compreensão do risco de desenvolvimento de doenças metabólicas em homens e mulheres. Objetivo: Comparar as diferenças genéticas em marcadores epigenéticos no tecido adiposo subcutâneo e adipócitos da região abdominal versus glútea. Este padrão epigenético será definido em primeiro lugar em mulheres com obesidade do tipo pêra, em seguida serão comparadas mulheres com obesidade do tipo pêra e do tipo maçã e, finalmente, será realizada a comparação entre mulheres e homens. Métodos: Trata-se de um estudo prospectivo e de coorte que abordará os mecanismos epigenéticos subjacentes às diferenças na regulação da distribuição do tecido adiposo em homens e mulheres. Participarão do estudo vinte e sete indivíduos. O estudo será composto por três grupos de indivíduos, caracterizados de acordo com o sexo, índice de massa corporal (IMC) e distribuição de gordura: Grupo A Mulheres- Saudáveis 'pêras' - será composto por mulheres saudáveis com IMC entre 23 a 35 kg/m2 e relação de cintura-quadril de 0,78 ou inferior; Grupo B Mulheres Saudáveis - 'maçãs' - será composto por mulheres saudáveis com IMC entre 23 e 35 kg/m2 e relação de cintura-quadril de 0,85 ou superior; Grupo C Homens - Saudáveis 'maçãs' - será composto por homens saudáveis com IMC entre 23 a 35 kg/m2. Primeiramente será realizada uma triagem, em seguida, os participantes serão submetidos às avaliações iniciais (Baseline- Visita 1), incluindo exame bioquímicos e análise detalhada da composição corporal por DEXA. Durante a próxima visita (Visita 2), após jejum noturno, serão realizadas biópsias de tecido adiposo. Em um dia subsequente (Visita 3), também em jejum, será realizado acesso intravenoso para coleta de sangue intravenoso para avaliações de rotina (ácidos graxos livres, insulina, glicose, peptídeo C, adiponectina e amostras de arquivo) e também será realizado um teste de tolerância à glicose (FSIVGTT). Durante o teste FSIVGTT, será realizada calorimetria indireta (RMR / RQ) para avaliação da flexibilidade metabólica. Em relação ao tecido adiposo, será extraído RNA de ~200mg de tecido por meio de um procedimento de extração sequencial usando TriZol, o qual será enviado para sequenciamento de RNA ou para determinação de transcriptase reversa; e fragmentos de tecido adiposo (100mg) serão incubados para análises de secreção de proteínas utilizando uma plataforma de imunoensaio multiplex (Meso Scale Discovery) e/ou proteômica. Será realizada imuno-histoquímica para identificar adipócitos e macrófagos. O tamanho da célula adiposa será determinado por análise microscópica. Todos os dados serão inseridos no banco de dados de pesquisa clínica (iDiscover) do Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes (TRI-MD) e analisados com o Statistical Analysis System (SAS). (AU)