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Caracterização Imunológica e Funcional das Células Estromais Mesenquimais Multipotentes em Neoplasias Mieloproliferativas

Processo: 18/01756-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2018
Vigência (Término): 31 de março de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Fabíola Attié de Castro
Beneficiário:Maira da Costa Cacemiro
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Hematologia   Neoplasias da medula óssea

Resumo

As neoplasias mieloproliferativas (NMP) são desordens hematológicas caracterizadas por aumento da proliferação celular e acúmulo de células mieloides maduras e precursoras no sangue periférico independentemente de estímulos de citocinas e fatores de crescimento. A descoberta de mutações genéticas a partir de 2005 tem contribuído para a elucidação da fisiopatologia das NMP. Entretanto, apesar dos conhecimentos acumulados na última década, ainda há necessidade de elucidar os mecanismos celulares e moleculares que contribuem para o aparecimento e progressão desse grupo de doenças, incluindo alterações do nicho hematopoético.Apesar da hematopoese desregulada presente nas NMP ser atribuída principalmente às alterações moleculares na célula-tronco hematopoética (CTH), a anormalidade do microambiente medular parece ser importante no desenvolvimento dessas doenças. O microambiente estromal da medula óssea é composto por matriz extracelular e células especializadas, com destaque para as células estromais mesenquimais multipotentes (MSC, do inglês, mesenchymal stromal cells) que garantem a manutenção do potencial de auto-renovação e pool das CTH. As MSC contribuem para a quiescência da CTH, protegendo-as de estímulos pró-apoptóticos e da diferenciação. Além das alterações genéticas da CTH e das modificações do microambiente, considera-se ainda que as NMP são doenças onco-inflamatórias e caracterizam-se por apresentar atividade anormal do sistema imune. Diante disso, nossa hipótese é a de que alterações do perfil imunomodulatório das MSC, bem como as alterações estruturais ou de expressão de componentes do nicho medular hematopoético contribuem para a fisiopatologia das NMP. Acreditamos que as MSC podem modular o nicho hematopoético por meio de citocinas, mediadores lipídicos e fatores de crescimento, capazes de alterar o funcionamento e a estrutura do microambiente medular, favorecendo a neoangiogênese e a proliferação das células neoplásicas mieloides.O presente projeto avaliará o potencial imunomodulador das células estromais mesenquimais multipotentes das NMP, visando estabelecer a relação entre a alteração do microambiente hematopoético e a fisiopatologia das NMP.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BURIN, SANDRA MARA; CACEMIRO, MAIRA COSTA; COMINAL, JUCARA GASTALDI; DE GRANDIS, RONE APARECIDO; THOMAZELA MACHADO, ANA RITA; DONAIRES, FLAVIA SACILOTTO; OLIVEIRA CINTRA, ADELIA CRISTINA; AMBROSIO, LUCIANA; GREGGI ANTUNES, LUSANIA MARIA; SAMPAIO, SUELY VILELA; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE. Bothrops moojeni L-amino acid oxidase induces apoptosis and epigenetic modulation on Bcr-Abl plus cells. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, DEC 14 2020. Citações Web of Science: 0.
CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; COMINAL, JUCARA GASTALDI; BERZOTI-COELHO, MARIA GABRIELA; TOGNON, RAQUEL; NUNES, NATALIA DE SOUZA; SIMOES, BELINDA; PEREIRA, ITALO SOUSA; CARLOS, DANIELA; FACCIOLI, LUCIA HELENA; DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA LOBO; FRANTZ, FABIANI GAI; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE. Differential cytokine network profile in polycythemia vera and secondary polycythemia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 APR 27 2020. Citações Web of Science: 0.
SANDRA MARA BURIN; MAIRA DA COSTA CACEMIRO; JUÇARA GASTALDI COMINAL; RONE APARECIDO DE GRANDIS; ANA RITA THOMAZELA MACHADO; FLAVIA SACILOTTO DONAIRES; ADELIA CRISTINA OLIVEIRA CINTRA; LUCIANA AMBROSIO; LUSÂNIA MARIA GREGGI ANTUNES; SUELY VILELA SAMPAIO; FABÍOLA ATTIÉ DE CASTRO. Bothrops moojeni L-amino acid oxidase induces apoptosis and epigenetic modulation on Bcr-Abl+ cells. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, p. -, 2020.
COMINAL, JUCARA GASTALDI; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; PINTO-SIMOES, BELINDA; KOLB, HANS-JOCHEM; RIBEIRO MALMEGRIM, KELEN CRISTINA; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE. Emerging Role of Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles in Pathogenesis of Haematological Malignancies. STEM CELLS INTERNATIONAL, 2019. Citações Web of Science: 1.

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