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Caracterização imunológica e funcional das células estromais mesenquimais multipotentes em neoplasias mieloproliferativas

Processo: 18/01756-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2018
Vigência (Término): 30 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Fabíola Attié de Castro
Beneficiário:Maira da Costa Cacemiro
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Hematologia   Neoplasias da medula óssea

Resumo

As neoplasias mieloproliferativas (NMP) são desordens hematológicas caracterizadas por aumento da proliferação celular e acúmulo de células mieloides maduras e precursoras no sangue periférico independentemente de estímulos de citocinas e fatores de crescimento. A descoberta de mutações genéticas a partir de 2005 tem contribuído para a elucidação da fisiopatologia das NMP. Entretanto, apesar dos conhecimentos acumulados na última década, ainda há necessidade de elucidar os mecanismos celulares e moleculares que contribuem para o aparecimento e progressão desse grupo de doenças, incluindo alterações do nicho hematopoético.Apesar da hematopoese desregulada presente nas NMP ser atribuída principalmente às alterações moleculares na célula-tronco hematopoética (CTH), a anormalidade do microambiente medular parece ser importante no desenvolvimento dessas doenças. O microambiente estromal da medula óssea é composto por matriz extracelular e células especializadas, com destaque para as células estromais mesenquimais multipotentes (MSC, do inglês, mesenchymal stromal cells) que garantem a manutenção do potencial de auto-renovação e pool das CTH. As MSC contribuem para a quiescência da CTH, protegendo-as de estímulos pró-apoptóticos e da diferenciação. Além das alterações genéticas da CTH e das modificações do microambiente, considera-se ainda que as NMP são doenças onco-inflamatórias e caracterizam-se por apresentar atividade anormal do sistema imune. Diante disso, nossa hipótese é a de que alterações do perfil imunomodulatório das MSC, bem como as alterações estruturais ou de expressão de componentes do nicho medular hematopoético contribuem para a fisiopatologia das NMP. Acreditamos que as MSC podem modular o nicho hematopoético por meio de citocinas, mediadores lipídicos e fatores de crescimento, capazes de alterar o funcionamento e a estrutura do microambiente medular, favorecendo a neoangiogênese e a proliferação das células neoplásicas mieloides.O presente projeto avaliará o potencial imunomodulador das células estromais mesenquimais multipotentes das NMP, visando estabelecer a relação entre a alteração do microambiente hematopoético e a fisiopatologia das NMP.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COMINAL, JUCARA GASTALDI; CACEMIRO, MAIRA DA COSTA; PINTO-SIMOES, BELINDA; KOLB, HANS-JOCHEM; RIBEIRO MALMEGRIM, KELEN CRISTINA; DE CASTRO, FABIOLA ATTIE. Emerging Role of Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles in Pathogenesis of Haematological Malignancies. STEM CELLS INTERNATIONAL, 2019. Citações Web of Science: 0.

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