Identificação variantes genéticas relacionadas à predisposição a câncer em coorte de pacientes com tumores embrionários e tumores pediátricos com sinais clínicos adicionais

• Processo: 18/05961-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2018
• Vigência (Término): 13 de junho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Victorino Krepischi
• Beneficiário: Anne Caroline Barbosa Teixeira
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
• Assunto(s): Câncer infantil Variantes genéticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alterações de número de cópias | cancer pediátrico | mutações germinativas | Predisposição genética a cancer | sequenciamento de exoma completo | Variantes Genéticas | Câncer pediátrico

Resumo

Tumores pediátricos são intrinsecamente diferentes de tumores em adultos, sendo o câncer na infância indissociável dos processos de diferenciação celular e organogênese. As causas da maioria dos canceres pediátricos são desconhecidas e não há associação importante com fatores de risco ambientais; portanto, nada pode ser feito para prevenção. Leucemias, linfomas e tumores de sistema nervoso central são as neoplasias mais frequentes em crianças, mas a maioria dos outros tumores sólidos é menos estudada, porque são raros dentre os tumores pediátricos em geral. Um dos grandes desafios da pesquisa biomédica é associar variantes genéticas humanas a características fenotípicas. Variações genéticas raras e comuns influenciam a suscetibilidade ao câncer, não apenas nas síndromes de predisposição a câncer (causadas por mutações raras com alta penetrância), mas também na suscetibilidade a neoplasias esporádicas (combinação de variantes de risco baixo a moderado). A prevalência e o espectro de genes mutados na predisposição a câncer entre crianças e adolescentes permanecem pouco explorados. Nesse contexto, nosso projeto visa estudar as variantes genéticas que estão associados ao desenvolvimento de câncer pediátrico, em especial em tumores embrionários do tipo hepatoblastoma e pacientes com tumores pediátricos e sinais clínicos adicionais. Como abordagem, será feita investigação de alterações de número de cópias por array-CGH e sequenciamento completo de exoma de coorte de pacientes afetados por neoplasias pediátricas, visando a identificação e caracterização do espectro de variantes genéticas germinativas associadas à predisposição ao câncer.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PIRES, SARA FERREIRA; TOLEZANO, GIOVANNA CANTINI; DA COSTA, SILVIA SOUZA; KAWAHIRA, RACHEL SAYURI HONJO; KIM, CHONG AE; ROSENBERG, CARLA; TEIXEIRA, ANNE CAROLINE BARBOSA; BERTOLA, DEBORA ROMEO; KREPISCHI, ANA CRISTINA VICTORINO. Expanding the role of SETD5 haploinsufficiency in neurodevelopment and neuroblastoma. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, AUG 2020. (18/21047-9, 13/08028-1, 18/05961-2)

MARQUES AGUIAR, TALITA FERREIRA; RIVAS, MARIA PRATES; COSTA, SILVIA; MASCHIETTO, MARIANA; RODRIGUES, TATIANE; DE BARROS, JULIANA SOBRAL; BARBOSA, ANNE CAROLINE; VALIERIS, RENAN; FERNANDES, GUSTAVO R.; BERTOLA, DEBORA R.; et al. Insights Into the Somatic Mutation Burden of Hepatoblastomas From Brazilian Patients. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, MAY 5 2020. (13/08028-1, 18/05961-2, 16/04785-0, 17/11212-0, 16/23462-8, 18/21047-9)