Estudar o impacto do miR-451 sobre a imunossupressão induzida pelo MIF no melanoma metastástico

• Processo: 18/18385-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 15 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 14 de janeiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Luiz Rodolpho Raja Gabaglia Travassos
• Beneficiário: Ricardo Alexandre de Azevedo
• Supervisor: Menashe Bar-Eli
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Texas MD Anderson Cancer Center (MD Anderson), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/09393-6 - Validação de novos peptídeos potencialmente inibidores do eixo MIF/CD74 como estratégia para a reversão da imunotolerância do microambiente tumoral: uma abordagem pré-clínica e combinatória para o tratamento do melanoma metastático, BP.PD
• Assunto(s): Resposta imune Melanoma Oncologia experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: immune response | macrophage migration inhibitory factor (MIF) | melanoma | miR-451 | Tumor microenvironment | Oncologia Experimental

Resumo

O melanoma cutâneo é uma malignidade imunogênica. A regressão espontânea do melanoma pode ocorrer ocasionalmente devido a uma efetiva resposta imune antitumoral. No entanto, mais frequentemente, as principais mutações dirigidas são importantes para a progressão do melanoma e a resistência à proteção imunológica. A instabilidade genética do melanoma pode desencadear a expressão de vários fatores imunossupressores que auxiliam o tumor a superar a vigilância imunológica. Um desses fatores é o fator inibitório da migração de macrófagos (MIF), que desempenha um papel crítico na indução do fenótipo tolerogênico no microambiente tumoral. Recentemente, encontramos que a interfêrencia na interação do MIF com seu receptor CD74 é uma importante estratégia para a imunoterapia adjuvante contra o câncer. Adicionalmente, o MIF pode se ligar a outros receptores, exercendo uma resposta imunomoduladora. Olhar para a expressão do MIF e sua atividade na sinalização além dos receptores presentes nas células imunes, pode ser uma estratégia promissora para criar novas imunoterapias adjuvantes. O miR-451 é um micro RNA que perturba a expressão do MIF. Trabalhos anteriores mostraram que a downregulation da expressão do MIF pelo uso do miR-451 dispara vários efeitos em diversos tumores sólidos. O impacto, no entanto, do miR-451 como alvo do MIF para a restauração da resposta imune antitumoral no melanoma metastático não foi investigado. O presente trabalho tem por objetivo determinar os efeitos do miR-451 na expressão e sinalização do MIF no contexto do desenvolvimento do melanoma metastático. A manutenção de uma resposta imune antitumoral efetiva também será avaliada. A descoberta de novos métodos terapêuticos pré-clínicos usando miRs para direcionar eficazmente o microambiente do tumor, é de importância crítica para desenvolver novas terapias adjuvantes para aumentar a eficácia da imunoterapia e reduzir as recorrências em pacientes com melanoma.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE AZEVEDO, RICARDO A.; SHOSHAN, EINAV; WHANG, SHANZHI; MARKEL, GAL; JAISWAL, ASHVIN R.; LIU, ARTHUR; CURRAN, MICHAEL A.; TRAVASSOS, LUIZ R.; BAR-ELI, MENASHE. MIF inhibition as a strategy for overcoming resistance to immune checkpoint blockade therapy in melanoma. ONCOIMMUNOLOGY, v. 9, n. 1, 2020. (17/09393-6, 18/18385-0)