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Regulação epigenética do potencial osteogênico de células mesenquimais do ligamento periodontal

Processo: 17/12158-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2018
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
Pesquisador responsável:Denise Carleto Andia
Beneficiário:Rahyza Inacio Freire de Assis
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/01727-8 - Regulação epigenética do potencial osteogênico em células mesenquimais derivadas do ligamento periodontal: ATAC-seq e Análise de bioinformática, BE.EP.DR
Assunto(s):Epigênese genética   Células-tronco mesenquimais   Ligamento periodontal   Metilação de DNA   Hidroximetilação de DNA
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:células mesenquimais indiferenciadas | epigenética | ligamento periodontal | Metilação do DNA | Epigenética

Resumo

Por demonstrarem potencial osteogênico e capacidade de proliferação, as células multipotentes do ligamento periodontal de humanos (PDLSCs) são candidatas promissoras ao reparo periodontal e terapias regenerativas em várias doenças ósseas. No entanto, podem apresentar diferentes potenciais osteogênicos. Os mecanismos moleculares subjacentes e que dirigem a diferenciação óssea nas PDLSCs não são completamente entendidos, com pouca informação sobre perfil e regulação epigenéticos. Como o fenótipo celular é determinado pela regulação gênica linhagem-específica e mecanismos epigenéticos, tal informação é indispensável para a aplicação clínica segura das PDLSCs. O objetivo é produzir dados substanciais que ajudarão no conhecimento da osteogênese e diferenciação das PDLSCs. A primeira parte do projeto prevê o estudo das mudanças globais na metilação/hidroximetilação do genoma, em populações celulares com distintos potenciais osteogênicos, aos 3 e 10 dias de osteogênese. Com esta comparação, avaliaremos se o perfil epigenético é diferente entre elas e como esse perfil muda durante a diferenciação osteogênica, refletindo na expressão dos genes. Potenciais marcadores epigenéticos que caracterizam o perfil preferencial para o fenótipo osteoblástico e que podem ajudar na aplicação clínica serão identificados. Na segunda parte, investigaremos a possibilidade do RE1-silenciador de fator de transcrição (REST) ser um novo regulador da osteogênese e se sua ação pode ser modificada pelo resveratrol, com o objetivo de aumentar a diferenciação osteogênica, em PDLSCs com baixo potencial osteogênico e se isso pode ser conseguido pelo aumento da expressão do RUNX2. A regulação epigenética dos genes envolvidos nesse mecanismo e atividade das enzimas da maquinaria epigenética também serão avaliadas. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA, ROGERIO S.; ASSIS, RAHYZA I. F.; FELTRAN, GEORGIA DA S.; DO ROSARIO PALMA, IASMIN CAROLINE; FRANCOSO, BEATRIZ G.; ZAMBUZZI, WILLIAN F.; ANDIA, DENISE C.; DA SILVA, RODRIGO A.. Genome-wide DNA (hydroxy) methylation reveals the individual epigenetic landscape importance on osteogenic phenotype acquisition in periodontal ligament cells. Journal of Periodontology, . (13/09650-8, 17/12158-9)
ASSIS, RAHYZA I. F.; FELTRAN, GEORGIA DA S.; SALOMAO SILVA, MARIA EDUARDA; DO ROSARIO PALMA, IASMIN CAROLINE; ROVAI, EMANUEL SILVA; DE MIRANDA, TAIS BROWNE; FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; ZAMBUZZI, WILLIAN F.; BIRBRAIR, ALEXANDER; ANDIA, DENISE C.; et al. Non-coding RNAs repressive role in post-transcriptional processing of RUNX2 during the acquisition of the osteogenic phenotype of periodontal ligament mesenchymal stem cells. Developmental Biology, v. 470, p. 37-48, . (17/07944-5, 17/12158-9)
ASSIS, RAHYZA I. F.; RACCA, FRANCESCA; FERREIRA, ROGERIO S.; RUIZ, KARINA G. S.; DA SILVA, RODRIGO A.; CLOKIE, SAMUEL J. H.; WIENCH, MALGORZATA; ANDIA, DENISE C.. Osteogenic Commitment of Human Periodontal Ligament Cells Is Predetermined by Methylation, Chromatin Accessibility and Expression of Key Transcription Factors. CELLS, v. 11, n. 7, p. 20-pg., . (19/01727-8, 17/07944-5, 17/12158-9)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ASSIS, Rahyza Inacio Freire de. Regulação epigenética do potencial osteogênico de células mesenquimais do ligamento periodontal. 2021. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba Piracicaba, SP.

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