Busca avançada
Ano de início
Entree

Modelagem de Síndrome de Cockayne usando organoides

Processo: 18/23023-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2019
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Carlos Frederico Martins Menck
Beneficiário:Lívia Luz Souza Nascimento
Supervisor no Exterior: Alysson Renato Muotri
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : Sanford Consortium for Regenerative Medicine, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:17/10502-4 - Relevância do estresse oxidativo em células pluripotentes induzidas e progenitoras neurais de pacientes deficientes em reparo por excisão de nucleotídeos, BP.DD
Assunto(s):Reparo do DNA

Resumo

A Síndrome de Cockayne (CS) é uma doença autossômica rara, definida como uma associação entre desenvolvimento comprometido, envelhecimento precoce e uma disfunção neurológica muito complexa e devastadora. É causada por mutações nos genes ERCC8 ou ERCC6, que codificam para proteínas CSA e CSB, respectivamente, que fazem parte do reparo de excisão de nucleotídeos acoplados à transcrição (TC-NER). TC-NER é notoriamente conhecida como uma via de resolução de foto-lesão, porém, como isso está ligado ao profundo comprometimento neurológico de pacientes com CS permanece desconhecido. Este será um estudo pioneiro usando organoides cerebrais para entender a fisiopatologia da CS. A geração de organoides cerebrais a partir de pacientes com CS nos permitirá explorar, pela primeira vez, características como arquitetura 3D, auto-organização/formação organoide e manutenção, todas com potencial para recapitular fenótipos relevantes à doença, como microcefalia e neurodegeneração. Acreditamos que este projeto tem um grande potencial para aumentar nossa compreensão sobre a neuropatologia da CS e como ela está ligada ao TC-NER usando a terapia antioxidante.