| Processo: | 18/18230-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2023 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia |
| Pesquisador responsável: | Maria Notomi Sato |
| Beneficiário: | Franciane Mouradian Emidio Teixeira |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 21/12476-6 - Escovas de polímero (polymer brushes) como uma ferramenta de entrega para aumentar a imunogenicidade de um modelo de vacina de DNA para Zika Virus, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Imunogenicidade Vacinas de DNA Vírus Zika Glicoproteínas de membrana associadas ao lisossomo Modelos animais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Imunogenicidade | Proteção | Vacina de DNA | Vírus Zika | Vacina |
Resumo A epidemia promovida pela infecção pelo Vírus Zika (ZIKV - Zika Virus) teve uma extensão global, principalmente associada à ocorrência de Microcefalia, representando um fator agravante de saúde pública mundial. Apesar da redução no número de casos, o desenvolvimento de estratégias vacinais protetoras é uma prioridade. A imunização de camundongos com as proteínas virais completas pré-membrana, membrana e envelope (prM/M-E) foram descritas como sendo capazes de promover a produção de anticorpos neutralizantes contra o ZIKV. Já está estabelecido que estratégias vacinais que combinam a associação de antígenos virais conjugados à proteína de associação à membrana lisossomal (Lysosomal-Associated Membrane Protein - LAMP), induz maior amplitude de resposta celular e humoral, devido ao direcionamento dos antígenos para apresentação via MHC de classe II (major histocompatibility complex class II). Desta forma, é proposta avaliar uma formulação vacinal de DNA codificando para as proteínas prM/M-E de ZIKV fusionadas à LAMP, combinada com uma estratégia de adjuvante molecular (CIITA) que aumenta a expressão das moléculas de MHC II, em camundongos. Um grupo de pesquisadores do Instituto Aggeu Magalhães delinearam uma formulação de DNA vacinal codificando as proteínas completas C-prM/M-E de ZIKV fusionadas à LAMP. A imunogenicidade da construção de DNA será avaliada em camundongos BALB/c e C57Bl/6, e do adjuvante molecular CIITA, quanto a magnitude de resposta celular e humoral e resposta de longa duração, incluindo a geração de células T auxiliares foliculares, células B de centro germinativo e resposta T citotóxica frente ao ZIKV, bem como pela análise dos anticorpos quanto a capacidade de neutralização e maturação de afinidade. Além disso, será validada a eficácia vacinal ao desafio viral com ZIKV, pela proteção contra infecção. Esses achados contribuirão para os estudos de vacinas eficazes contra o ZIKV. (AU) | |
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