Avaliação da eficácia da vacina de DNA quimérica do Vírus Zika e da proteína de associação à membrana lisossomal em camundongos

• Processo: 18/18230-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2018
• Situação: Interrompido
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Valor Concedido/Desembolsado (R$): 183.580,62 / 183.580,62
• Vlr. incl. vinculados (R$): 354.796,95 / 288.762,81
• Pesquisador responsável: Maria Notomi Sato
• Beneficiário: Franciane Mouradian Emidio Teixeira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/12476-6 - Escovas de polímero (polymer brushes) como uma ferramenta de entrega para aumentar a imunogenicidade de um modelo de vacina de DNA para Zika Virus, BE.EP.DR
• Assunto(s): Imunogenicidade Vacinas de DNA Vírus Zika Glicoproteínas de membrana associadas ao lisossomo Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunogenicidade | Proteção | Vacina de DNA | Vírus Zika | Vacina

Resumo

A epidemia promovida pela infecção pelo Vírus Zika (ZIKV - Zika Virus) teve uma extensão global, principalmente associada à ocorrência de Microcefalia, representando um fator agravante de saúde pública mundial. Apesar da redução no número de casos, o desenvolvimento de estratégias vacinais protetoras é uma prioridade. A imunização de camundongos com as proteínas virais completas pré-membrana, membrana e envelope (prM/M-E) foram descritas como sendo capazes de promover a produção de anticorpos neutralizantes contra o ZIKV. Já está estabelecido que estratégias vacinais que combinam a associação de antígenos virais conjugados à proteína de associação à membrana lisossomal (Lysosomal-Associated Membrane Protein - LAMP), induz maior amplitude de resposta celular e humoral, devido ao direcionamento dos antígenos para apresentação via MHC de classe II (major histocompatibility complex class II). Desta forma, é proposta avaliar uma formulação vacinal de DNA codificando para as proteínas prM/M-E de ZIKV fusionadas à LAMP, combinada com uma estratégia de adjuvante molecular (CIITA) que aumenta a expressão das moléculas de MHC II, em camundongos. Um grupo de pesquisadores do Instituto Aggeu Magalhães delinearam uma formulação de DNA vacinal codificando as proteínas completas C-prM/M-E de ZIKV fusionadas à LAMP. A imunogenicidade da construção de DNA será avaliada em camundongos BALB/c e C57Bl/6, e do adjuvante molecular CIITA, quanto a magnitude de resposta celular e humoral e resposta de longa duração, incluindo a geração de células T auxiliares foliculares, células B de centro germinativo e resposta T citotóxica frente ao ZIKV, bem como pela análise dos anticorpos quanto a capacidade de neutralização e maturação de afinidade. Além disso, será validada a eficácia vacinal ao desafio viral com ZIKV, pela proteção contra infecção. Esses achados contribuirão para os estudos de vacinas eficazes contra o ZIKV. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALBERCA, RICARDO WESLEY; DE SOUZA ANDRADE, MILENA MARY; CALVIELLI CASTELO BRANCO, ANNA CLAUDIA; PIETROBON, ANNA JULIA; PEREIRA, NATALLI ZANETE; FERNANDES, IARA GRIGOLETTO; OLIVEIRA, LUANA DE MENDONCA; EMIDIO TEIXEIRA, FRANCIANE MOURADIAN; BESERRA, DANIELLE ROSA; DE OLIVEIRA, EMILY ARAUJO; et al. Frequencies of CD33+CD11b+HLA-DR-CD14-CD66b+and CD33+CD11b+HLA-DR-CD14+CD66b-Cells in Peripheral Blood as Severity Immune Biomarkers in COVID-19. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 7, OCT 14 2020. (19/02679-7, 17/18199-9, 19/26928-6, 18/18230-6, 19/22448-0)

TEIXEIRA, FRANCIANE MOURADIAN EMIDIO; PIETROBON, ANNA JULIA; OLIVEIRA, LUANA DE MENDONCA; OLIVEIRA, LUANDA MARA DA SILVA; SATO, MARIA NOTOMI. Maternal-Fetal Interplay in Zika Virus Infection and Adverse Perinatal Outcomes. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, FEB 14 2020. (17/18199-9, 18/18230-6)

ALBERCA, RICARDO WESLEY; TEIXEIRA, FRANCIANE MOURADIAN EMIDIO; BESERRA, DANIELLE ROSA; DE OLIVEIRA, EMILY ARAUJO; ANDRADE, MILENA MARY DE SOUZA; PIETROBON, ANNA JULIA; SATO, MARIA NOTOMI. Perspective: The Potential Effects of Naringenin in COVID-19. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, SEP 25 2020. (19/02679-7, 17/18199-9, 18/18230-6)

PIETROBON, ANNA JULIA; TEIXEIRA, FRANCIANE MOURADIAN EMIDIO; SATO, MARIA NOTOMI. I mmunosenescence and Inflammaging: Risk Factors of Severe COVID-19 in Older People. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 27 2020. (17/18199-9, 18/18230-6)

GOZZI-SILVA, SARAH CRISTINA; BENARD, GIL; ALBERCA, RICARDO WESLEY; YENDO, TATIANA MINA; EMIDIO TEIXEIRA, FRANCIANE MOURADIAN; OLIVEIRA, LUANA DE MENDONCA; BESERRA, DANIELLE ROSA; PIETROBON, ANNA JULIA; DE OLIVEIRA, EMILY ARAUJO; CALVIELLI CASTELO BRANCO, ANNA CLAUDIA; et al. SARS-CoV-2 Infection and CMV Dissemination in Transplant Recipients as a Treatment for Chagas Cardiomyopathy: A Case Report. TROPICAL MEDICINE AND INFECTIOUS DISEASE, v. 6, n. 1, MAR 2021. (18/18230-6, 17/18199-9, 19/02679-7, 19/26928-6, 19/22448-0)