Caracterização estrutural das enzimas da via de síntese de vitaminas B1 e B6 em Plasmodium falciparum e Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 18/21213-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
• Vigência (Término): 26 de novembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Alessandro Silva Nascimento
• Beneficiário: Angélica Luana Carrillo Barra
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/26428-3 - Análises de estrutura, função e dinâmica das enzimas da via de biossíntese da vitamina B6 em Plasmodium vivax, BE.EP.DD
• Assunto(s): Biologia estrutural Enzimas Tiamina Vitamina B6 Plasmodium falciparum Mycobacterium tuberculosis Desenho de drogas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Drug design | Mycobacterium tuberculosis | Plasmodium falciparum | Protein Crystallography | Structural Biology | Biologia Estrutural

Resumo

Doenças infecciosas são uma ameaça a humanidade e atualmente seus agentes patogênicos estão se espalhando geograficamente devido à globalização e ao desenvolvimento de resistência às drogas disponíveis. A resistência aos fármacos disponíveis atualmente está ocorrendo em quase todos os patógenos e, portanto, há uma urgente necessidade de descobrir novo alvos terapêuticos e/ou novas classes de alvos. Neste projeto o foco será a descoberta de novos pró-fármacos explorando as vias de biossíntese das vitaminas B1/B6 dos patógenos humanos: Plasmodium falciparum, o parasita responsável por causar a Malária severa além do causador da Tuberculose, Mycobacterium tuberculosis. Para o desenho de compostos, serão determinadas as estruturas cristalográficas das respectivas enzimas envolvidas na biossíntese das vitaminas B1/B6, visando a incorporação dos compostos no metabolismo do patógeno. Portanto os novos compostos buscarão envenenar as enzimas dependentes das vitaminas como co-fatores. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARRA, ANGELICA LUANA C.; ULLAH, NAJEEB; MORAO, LUANA G.; WRENGER, CARSTEN; BETZEL, CHRISTIAN; NASCIMENTO, ALESSANDRO S.. Structural Dynamics and Perspectives of Vitamin B6 Biosynthesis Enzymes in Plasmodium: Advances and Open Questions. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, JUL 13 2021. (18/21213-6, 19/20219-3, 20/03983-9, 15/13684-0, 19/26428-3, 15/26722-8, 17/03966-4)