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Síntese de nanocarreadores lipídicos para modulação de células tumorais e imunocompetentes

Processo: 18/12670-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
Vigência (Término): 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Engenharias - Engenharia de Materiais e Metalúrgica - Materiais Não-metálicos
Pesquisador responsável:Valtencir Zucolotto
Beneficiário:Edson José Comparetti
Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/50947-7 - INCT 2014: em Células Tronco e Terapia Celular no Câncer, AP.TEM
Assunto(s):Nanomedicina   Carcinoma hepatocelular   Células tumorais   Nanopartículas lipídicas sólidas   Imunogenicidade   Microscopia de fluorescência   Citometria de fluxo
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Agentes imunomoduladores | carcinoma hepatocelular | células imunocompetentes | Imuno | Nanomedicina | Nanovesículas | Nanomedicina

Resumo

O Câncer é uma das doenças crônicas mais recorrentes na população brasileira e mundial. O Carcinoma Hepatocelular Humano (HCC) é o segundo Câncer com maior número de mortes no mundo e a elevada frequência de casos de recidivas e metástases demandam o desenvolvimento de novas propostas terapêuticas. Um dos principais fatores que favorece o crescimento e expansão das células neoplásicas é sua capacidade de modular o microambiente tumoral e evadir-se da imunovigilância. A utilização de nanocompósitos para impedir a produção de proteínas ou citocinas imunossupressoras aumenta a atividade dos principais mecanismos efetores da imunidade celular. O presente projeto visa desenvolver um nanocarreador para o transporte de agentes imunomoduladores, tanto para o interior de células tumorais, quanto para células imunocompetentes. Nanopartículas lipídicas serão sintetizadas com os principais constituintes da membrana plasmática de células neoplásicas, e serão utilizadas para entregar material antigênico às células do sistema imune. Com o propósito de estabelecer uma resposta pró-inflamatória, as nanopartículas serão incorporadas com monofosforil lipídio A e uma sequência de oligonucleotídeo de interferência (siRNA ou LNA) de um oncogene. As nanopartículas serão expostas às células HCC, monócitos de sangue periférico de doadores saudáveis, células dendríticas (DCs) e macrófagos gerados in vitro. As nanopartículas serão testadas quanto à: a) internalização pelas células tumorais e células imunocompetentes; b) atividade imunomoduladora, pela expressão de marcadores de maturação/ativação e produção de citocinas e c) toxicidade dos nanocarreadores às células. A adesão/internalização será analisada através de microscopia de fluorescência e citometria de fluxo e a atividade citotóxica por exposição in vitro das células tumorais aos nanocarreadores e posterior análise por citometria de fluxo. Como resultados esperados, visamos aumentar a imunogenicidade das células tumorais e de modular positivamente a ação de células apresentadoras de antígenos. O projeto é inserido numa das áreas de fronteira da Nanomedicina, e possui caráter inovador e com grande potencial de aplicação. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RISSI, NATHALIA CRISTINA; COMPARETTI, EDSON J.; ESTEVAO, BIANCA MARTINS; MASTELARO, VALMOR ROBERTO; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Doped Plasmonic Zinc Oxide Nanoparticles with Near-Infrared Absorption for Antitumor Activity. ACS APPLIED NANO MATERIALS, v. 4, n. 9, p. 9779-9789, . (18/12670-4, 17/22056-9, 20/00124-5)
COMPARETTI, EDSON J.; LINS, PAULA M. P.; QUITIBA, JOAO; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Cancer cell membrane-derived nanoparticles block the expression of immune checkpoint proteins on cancer cells and coordinate modulatory activity on immunosuppressive macrophages. Journal of Biomedical Materials Research Part A, v. 110, n. 8, p. 13-pg., . (18/12670-4, 20/00124-5, 14/50947-7)
CORREIA, ABILENE RODRIGUES; SAMPAIO, ISABELLA; COMPARETTI, EDSON JOSE; VIEIRA, NIRTON CRISTI SILVA; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Detecting cancer cells with a highly sensitive LbL-based biosensor. Talanta, v. 233, . (18/12670-4, 18/07508-3)
ESTEVAO, BIANCA MARTINS; COMPARETTI, EDSON JOSE; RISSI, NATHALIA CRISTINA; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Anti-GPC1-modified mesoporous silica nanoparticles as nanocarriers for combination therapy and targeting of PANC-1 cells. MATERIALS ADVANCES, v. 2, n. 15, . (18/12670-4, 17/22056-9, 20/00124-5)
COMPARETTI, EDSON J.; LINS, PAULA M. P.; QUITIBA, JOAO V. B.; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Cancer cell membrane-derived nanoparticles improve the activity of gemcitabine and paclitaxel on pancreatic cancer cells and coordinate immunoregulatory properties on professional antigen-presenting cells. MATERIALS ADVANCES, v. 1, n. 6, p. 1775-1787, . (18/12670-4)
CORREIA, ABILENE RODRIGUES; SAMPAIO, ISABELLA; COMPARETTI, EDSON JOSE; SILVA VIEIRA, NIRTON CRISTI; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Optimized PAH/Folic acid layer-by-layer films as an electrochemical biosensor for the detection of folate receptors. BIOELECTROCHEMISTRY, v. 137, . (18/07508-3, 18/12670-4)
COMPARETTI, EDSON J.; FERREIRA, NATALIA N.; FERREIRA, LEONARDO M. B.; KANENO, RAMON; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Immunomodulatory properties of nanostructured systems for cancer therapy. Journal of Biomedical Materials Research Part A, v. 110, n. 5, p. 16-pg., . (18/12670-4, 19/25645-0, 20/00124-5)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
COMPARETTI, Edson José. Nanopartículas engenheiradas a base de membrana celular para aplicação na modulação de células tumorais e imunocompetentes. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.

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