Síntese de nanocarreadores lipídicos para modulação de células tumorais e imunocompetentes

• Processo: 18/12670-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
• Vigência (Término): 31 de julho de 2021
• Área do conhecimento: Engenharias - Engenharia de Materiais e Metalúrgica - Materiais Não-metálicos
• Pesquisador responsável: Valtencir Zucolotto
• Beneficiário: Edson José Comparetti
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50947-7 - INCT 2014: em Células Tronco e Terapia Celular no Câncer, AP.TEM
• Assunto(s): Nanomedicina Carcinoma hepatocelular Células tumorais Nanopartículas lipídicas sólidas Imunogenicidade Microscopia de fluorescência Citometria de fluxo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Agentes imunomoduladores | carcinoma hepatocelular | células imunocompetentes | Imuno | Nanomedicina | Nanovesículas | Nanomedicina

Resumo

O Câncer é uma das doenças crônicas mais recorrentes na população brasileira e mundial. O Carcinoma Hepatocelular Humano (HCC) é o segundo Câncer com maior número de mortes no mundo e a elevada frequência de casos de recidivas e metástases demandam o desenvolvimento de novas propostas terapêuticas. Um dos principais fatores que favorece o crescimento e expansão das células neoplásicas é sua capacidade de modular o microambiente tumoral e evadir-se da imunovigilância. A utilização de nanocompósitos para impedir a produção de proteínas ou citocinas imunossupressoras aumenta a atividade dos principais mecanismos efetores da imunidade celular. O presente projeto visa desenvolver um nanocarreador para o transporte de agentes imunomoduladores, tanto para o interior de células tumorais, quanto para células imunocompetentes. Nanopartículas lipídicas serão sintetizadas com os principais constituintes da membrana plasmática de células neoplásicas, e serão utilizadas para entregar material antigênico às células do sistema imune. Com o propósito de estabelecer uma resposta pró-inflamatória, as nanopartículas serão incorporadas com monofosforil lipídio A e uma sequência de oligonucleotídeo de interferência (siRNA ou LNA) de um oncogene. As nanopartículas serão expostas às células HCC, monócitos de sangue periférico de doadores saudáveis, células dendríticas (DCs) e macrófagos gerados in vitro. As nanopartículas serão testadas quanto à: a) internalização pelas células tumorais e células imunocompetentes; b) atividade imunomoduladora, pela expressão de marcadores de maturação/ativação e produção de citocinas e c) toxicidade dos nanocarreadores às células. A adesão/internalização será analisada através de microscopia de fluorescência e citometria de fluxo e a atividade citotóxica por exposição in vitro das células tumorais aos nanocarreadores e posterior análise por citometria de fluxo. Como resultados esperados, visamos aumentar a imunogenicidade das células tumorais e de modular positivamente a ação de células apresentadoras de antígenos. O projeto é inserido numa das áreas de fronteira da Nanomedicina, e possui caráter inovador e com grande potencial de aplicação. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORREIA, ABILENE RODRIGUES; SAMPAIO, ISABELLA; COMPARETTI, EDSON JOSE; VIEIRA, NIRTON CRISTI SILVA; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Detecting cancer cells with a highly sensitive LbL-based biosensor. Talanta, v. 233, OCT 1 2021. (18/12670-4, 18/07508-3)

ESTEVAO, BIANCA MARTINS; COMPARETTI, EDSON JOSE; RISSI, NATHALIA CRISTINA; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Anti-GPC1-modified mesoporous silica nanoparticles as nanocarriers for combination therapy and targeting of PANC-1 cells. MATERIALS ADVANCES, v. 2, n. 15, JUN 2021. (18/12670-4, 17/22056-9, 20/00124-5)

RISSI, NATHALIA CRISTINA; COMPARETTI, EDSON J.; ESTEVAO, BIANCA MARTINS; MASTELARO, VALMOR ROBERTO; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Doped Plasmonic Zinc Oxide Nanoparticles with Near-Infrared Absorption for Antitumor Activity. ACS APPLIED NANO MATERIALS, v. 4, n. 9, p. 9779-9789, SEP 24 2021. (18/12670-4, 17/22056-9, 20/00124-5)

COMPARETTI, EDSON J.; LINS, PAULA M. P.; QUITIBA, JOAO V. B.; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Cancer cell membrane-derived nanoparticles improve the activity of gemcitabine and paclitaxel on pancreatic cancer cells and coordinate immunoregulatory properties on professional antigen-presenting cells. MATERIALS ADVANCES, v. 1, n. 6, p. 1775-1787, SEP 1 2020. (18/12670-4)

CORREIA, ABILENE RODRIGUES; SAMPAIO, ISABELLA; COMPARETTI, EDSON JOSE; SILVA VIEIRA, NIRTON CRISTI; ZUCOLOTTO, VALTENCIR. Optimized PAH/Folic acid layer-by-layer films as an electrochemical biosensor for the detection of folate receptors. BIOELECTROCHEMISTRY, v. 137, FEB 2021. (18/07508-3, 18/12670-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

COMPARETTI, Edson José. Nanopartículas engenheiradas a base de membrana celular para aplicação na modulação de células tumorais e imunocompetentes. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.