| Processo: | 18/12670-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de janeiro de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2021 |
| Área de conhecimento: | Engenharias - Engenharia de Materiais e Metalúrgica - Materiais Não-metálicos |
| Pesquisador responsável: | Valtencir Zucolotto |
| Beneficiário: | Edson José Comparetti |
| Instituição Sede: | Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 14/50947-7 - INCT 2014: em Células Tronco e Terapia Celular no Câncer, AP.TEM |
| Assunto(s): | Nanomedicina Carcinoma hepatocelular Células tumorais Nanopartículas lipídicas sólidas Imunogenicidade Microscopia de fluorescência Citometria de fluxo |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Agentes imunomoduladores | carcinoma hepatocelular | células imunocompetentes | Imuno | Nanomedicina | Nanovesículas | Nanomedicina |
Resumo O Câncer é uma das doenças crônicas mais recorrentes na população brasileira e mundial. O Carcinoma Hepatocelular Humano (HCC) é o segundo Câncer com maior número de mortes no mundo e a elevada frequência de casos de recidivas e metástases demandam o desenvolvimento de novas propostas terapêuticas. Um dos principais fatores que favorece o crescimento e expansão das células neoplásicas é sua capacidade de modular o microambiente tumoral e evadir-se da imunovigilância. A utilização de nanocompósitos para impedir a produção de proteínas ou citocinas imunossupressoras aumenta a atividade dos principais mecanismos efetores da imunidade celular. O presente projeto visa desenvolver um nanocarreador para o transporte de agentes imunomoduladores, tanto para o interior de células tumorais, quanto para células imunocompetentes. Nanopartículas lipídicas serão sintetizadas com os principais constituintes da membrana plasmática de células neoplásicas, e serão utilizadas para entregar material antigênico às células do sistema imune. Com o propósito de estabelecer uma resposta pró-inflamatória, as nanopartículas serão incorporadas com monofosforil lipídio A e uma sequência de oligonucleotídeo de interferência (siRNA ou LNA) de um oncogene. As nanopartículas serão expostas às células HCC, monócitos de sangue periférico de doadores saudáveis, células dendríticas (DCs) e macrófagos gerados in vitro. As nanopartículas serão testadas quanto à: a) internalização pelas células tumorais e células imunocompetentes; b) atividade imunomoduladora, pela expressão de marcadores de maturação/ativação e produção de citocinas e c) toxicidade dos nanocarreadores às células. A adesão/internalização será analisada através de microscopia de fluorescência e citometria de fluxo e a atividade citotóxica por exposição in vitro das células tumorais aos nanocarreadores e posterior análise por citometria de fluxo. Como resultados esperados, visamos aumentar a imunogenicidade das células tumorais e de modular positivamente a ação de células apresentadoras de antígenos. O projeto é inserido numa das áreas de fronteira da Nanomedicina, e possui caráter inovador e com grande potencial de aplicação. (AU) | |
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