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Efeito de inibidores sintéticos de lisina deacetilases em Aspergillus fumigatus: potenciais antifúngicos

Processo: 18/20634-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
Vigência (Término): 31 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:André Ricardo de Lima Damasio
Beneficiário:Natália Sayuri Wassano
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Antifúngicos   Aspergilose   Infecções fúngicas invasivas   Fatores de virulência   Fármacos   Lisina   Aspergillus fumigatus

Resumo

Nos últimos anos, infecções fúngicas invasivas têm sido uma das principais causas de mortalidade e morbidade em indivíduos imunocomprometidos. Estima-se um milhão e meio de mortes por ano, sendo o Aspergillus fumigatus o principal agente invasivo de aspergilose. Características como alterações morfogenéticas, adaptação do hospedeiro e resistência a antifúngicos contribuem para a virulência do fungo. Isolados resistentes aos principais fármacos utilizados no tratamento da aspergilose, azol e anfotericina B têm sido relatados com frequência. Estudos indicam que alterações na cromatina, essenciais para a adaptação celular às alterações fisiológicas e ambientais, causadas pela acetilação e desacetilação da histona lisina (KAT e KDAC, respectivamente) podem atuar no controle das características de virulência e resistência a drogas. Além disso, várias outras proteínas não-histônicas de diferentes organismos envolvidos em diferentes processos biológicos, como a resposta ao estresse oxidativo e o metabolismo, foram descritas como sendo acetiladas, que também são alvos para KATs e KDACs. Este fato sugere que o KAT e o KDAC podem ser antifúngicos potencialmente novos. Resultados preliminares indicam que os inibidores de sirtuinas nicotinamida, sirtinol e salermide apresentaram efeitos significativos na redução do crescimento da cepa A. fumigatus Af293. O objetivo deste estudo é analisar o potencial antifúngico de inibidores de KADCs na aspergilose invasiva causada por A. fumigatus e avaliar o perfil de expressão de KDACs em cepas resistentes ao azol de A. fumigatus.