Resposta imune inata e adaptativa na persistência da infecção pulmonar por Pseudomonas aeruginosa produtora de biofilme na fibrose cística

• Processo: 18/10614-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Marcos Tadeu Nolasco da Silva
• Beneficiário: Renan Marrichi Mauch
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/14134-5 - Diagnóstico precoce e papel da imunidade de memória em infecções pulmonares por micobactérias não tuberculosas em pacientes com fibrose cística, BE.EP.PD
• Assunto(s): Imunidade inata Pseudomonas aeruginosa Imunidade adaptativa Biofilmes Fibrose cística
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biofilmes | fibrose cística | imunidade adaptativa | Imunidade de memória | imunidade inata | Pseudomonas aeruginosa | Imunologia contra patógenos persistentes

Resumo

A doença pulmonar é a maior causa de morbidade e mortalidade em pacientes com fibrose cística (FC). O característico acúmulo de muco nas vias aéreas leva a infecções crônicas causadas por uma série de patógenos, sendo a Pseudomonas aeruginosa o patógeno predominante, principalmente devido aos mecanismos de adaptação dessa bactéria às condições de stress das vias aéreas da FC, incluindo formação de biofilme. Essa infecção é acompanhada por uma resposta inflamatória intensa, principalmente mediada por IgG, porém, sem eliminação da infecção. Isso pode ser devido ao comprometimento da formação de memória imunológica contra o patógeno, apesar da exposição repetida aos seus antígenos. Outros patógenos emergentes vêm mostrando um papel significativo no comprometimento pulmonar, dentre os quais as micobactérias não tuberculosas (NTM), encontradas com frequência em pacientes de alguns centros de referência em FC europeus (particularmente, na Dinamarca). Porém, a prevalência desses patógenos em nosso centro se mostrou baixa, o que pode ser uma consequência da administração da vacina contra tuberculose (BCG), aplicada rotineiramente em dose única em neonatos no Brasil. Aqui, propomos estabelecer um perfil da resposta imune inata e adaptativa em diferentes grupos de pacientes com FC, classificados de acordo com seu perfil de colonização/infecção por P. aeruginosa - nunca colonizados, livres de infecção, colonização intermitente e infecção crônica. Isso ajudará a entender melhor as bases das falhas imunes na FC e, possivelmente, os mecanismos que a P. aeruginosa utiliza para evadir as respostas imunes, podendo servir de base, também, para outros casos de infecções crônicas. Tal conhecimento potencialmente fornecerá subsídios para o estudo de abordagens imunoterápicas na infecção pulmonar crônica da FC, visando a preservação funcional e a melhora da sobrevida. Também pretendemos avaliar e comparar a resposta imune inata e adaptativa contra NTM em pacientes brasileiros e dinamarqueses e investigar a influência da vacina BCG na baixa prevalência de infecção por NTM em nosso centro de pesquisa. Este projeto faz parte da continuação da cooperação internacional já estabelecida entre os grupos de estudos em FC da Unicamp e do Departamento de Microbiologia Clínica, Hospital Universitário de Copenhague (Rigshospitalet), Universidade de Copenhague, Dinamarca.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MAUCH, RENAN M.; ALVES, PAULO CESAR M.; LEVY, CARLOS E.; RIBEIRO, JOSE D.; RIBEIRO, ANTONIO F.; HOIBY, NIELS; NOLASCO DA SILVA, MARCOS T.. Lymphocyte responses to Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium bovis are similar between BCG-vaccinated patients with cystic fibrosis and healthy controls. Journal of Cystic Fibrosis, v. 19, n. 4, p. 575-579, JUL 2020. (19/08598-9, 18/10614-0)

MAUCH, RENAN M.; HENTSCHEL, JULIA; AANAES, KASPER; BARUCHA, ANTON; NOLASCO DA SILVA, MARCOS T.; LEVY, CARLOS E.; HOIBY, NIELS; MAINZ, JOCHEN G.. Antibody response against Pseudomonas aeruginosa and its relationship with immune mediators in the upper and lower airways of cystic fibrosis patients. PEDIATRIC PULMONOLOGY, v. 55, n. 4, FEB 2020. (18/10614-0)

MAUCH, RENAN M.; MANSINHO, ANDREA A. S.; ROCHA, PRISCILLA M. O.; ZACCARIOTTO, TANIA R.; LEVY, CARLOS E.; NOLASCO DA SILVA, MARCOS T.. Nontuberculous mycobacterial infections in a Brazilian pediatric population: a seven-year survey. PATHOGENS AND GLOBAL HEALTH, v. 114, n. 2, FEB 2020. (18/10614-0)