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Estudo da modulação dos compostos canabinóides na autofagia mediada pelo TFEB em modelo celular de taupatia

Processo: 18/06260-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
Vigência (Término): 30 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Gustavo José da Silva Pereira
Beneficiário:Talita Aparecida de Moraes Vrechi
Instituição-sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/20796-2 - Estudo da autofagia mediada pelos receptores de estrógeno para combater a toxicidade da proteína tau em modelos celular e animal de zebrafish, AP.JP
Assunto(s):Doença de Alzheimer   Canabinoides   Neurociências   Autofagia

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma das doenças neurodegenerativas mais estudadas naatualidade sendo uma das principais causas de demência em idosos. A presença da proteínaTau hiperfosforilada nos neurônios é um dos principais marcadores histológicos da DA, porém asua presença também pode ser encontrada em outras doenças chamadas taupatias, no qualpodem causar morte neuronal. Sabe-se que disfunções autofágicas podem ocorrer naneurodegeneração, levando a formação e acúmulo de agregados proteicos tóxicos. Dessa forma,a modulação da autofagia tem sido postulada como um possível alvo terapêutico, na qual aativação do fator de transcrição EB (TFEB) é uma importante e recente via de indução desseprocesso. Estudos ainda sugerem que os compostos canabinoides apresentam um papelneuroprotetor em modelos de neurodegeneração, porém a via de regulação autofágica mediadapor esses compostos é desconhecida. A partir desses pressupostos, o objetivo geral desteprojeto será investigar a inter-relação dos agonistas do sistema canabinoide com a via autofágicamediada pelo TFEB e seus possíveis mecanismos neuroprotetores em um modelo neuronal invitro de taupatia. Para tanto, a linhagem neuronal SH-SY5Y, superexpressando a proteína Tauhumana, será tratada com compostos canabinoides e por meio de técnicas de microscopia defluorescência e de biologia molecular, como Western Blotting e PCR em tempo real, serãorealizados estudos de proteínas e genes regulatórios da via autofágica e de morte celularmodulada pelo sistema canabinoide. Dessa forma, acreditamos poder contribuir para um melhorentendimento sobre o papel dos canabinoides na indução autofágica, e assim colaborar para umpotencial desenvolvimento de novas terapias em taupatias.