Estudos estruturais sobre a montagem de complexos de septinas por microscopia eletrônica de transmissão e análise de partículas isoladas

• Processo: 18/20209-5
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
• Situação: Interrompido
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Richard Charles Garratt
• Beneficiário: Deborah Cezar Mendonça
• Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/10247-0 - Single-particle and sub-tomogram analysis of septin filaments, BE.EP.DR
• Assunto(s): Biologia estrutural Proteínas Septinas Microscopia eletrônica de transmissão

Resumo

Septinas são GTPases do citoesqueleto envolvidos em uma série de importantes processos intracelulares incluindo divisão celular, tráfego de vesículas, exocitose, entre outros. Além disso, foi também relatado seu papel na formação de barreiras que impedem a difusão livre de componentes da membrana plasmática. Em humanos, alterações nos níveis de expressão das septinas estão relacionadas com diversos tipos de Câncer e mutações em alguns aminoácidos também estão relacionados à infertilidade masculina e fenótipos sensíveis à temperatura em leveduras. São também encontradas em agregados proteicos no cérebro de pacientes com doenças neurológicas como o Alzheimer e Parkinson. Septinas são capazes de polimerizar na forma de heterocomplexos resultando em filamentos que subsequentemente se organizam em estruturas de mais alta ordem. Porém, existem muitos aspectos mecânicos dessas proteínas que não são totalmente compreendidos, incluindo a forma como os heterocomplexos se agrupam corretamente. Este estudo tem como objetivo analisar os complexos de septinas que ainda não foram estudados em termos estruturais utilizando a microscopia eletrônica de transmissão e análise de partículas isoladas, contribuindo com um melhor entendimento do mecanismo de polimerização e automontagem dessas proteínas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENDONCA, DEBORAH C.; GUIMARAES, SAMUEL L.; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ; PINTO, ANDRESSA A.; DE FARIAS, MARCELO A.; DE GODOY, ANDRE S.; ARAUJO, ANA P. U.; VAN HEEL, MARIN; PORTUGAL, V, RODRIGO; GARRATT, RICHARD C. An atomic model for the human septin hexamer by cryo-EM. Journal of Molecular Biology, v. 433, n. 15 JUL 23 2021. Citações Web of Science: 0.

LEONARDO, DIEGO A.; CAVINI, ITALO A.; SALA, FERNANDA A.; MENDONCA, DEBORAH C.; ROSA, HIGOR V. D.; KUMAGAI, PATRICIA S.; CRUSCA JR, EDSON; VALADARES, NAPOLEAO F.; MARQUES, IVO A.; BRANDAO-NETO, JOSE; MUNTE, CLAUDIA E.; KALBITZER, HANS R.; SOLER, NICOLAS; USON, ISABEL; ANDRE, INGEMAR; ARAUJO, ANA P. U.; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ; GARRATT, RICHARD C. Orientational Ambiguity in Septin Coiled Coils and its Structural Basis. Journal of Molecular Biology, v. 433, n. 9 APR 30 2021. Citações Web of Science: 1.