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Análise da influência da interleucina 10 nas repostas celular e humoral promovida pelo direcionamento de antígenos para células dendríticas CD8a+DEC205+

Processo: 18/20821-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Silvia Beatriz Boscardin
Beneficiário:Larissa Alves Martino
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Resposta humoral   Resposta imune   Antígenos   Células dendríticas   Interleucina-10   Camundongos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:anti-DEC205 | células dendríticas | Il-10 | Resposta Celular | resposta humoral | Imunologia

Resumo

As células dendríticas convencionais (cDCs) são células apresentadoras de antígenos capazes de instruir a resposta imune adaptativa e influenciar a polarização de células T CD4+. De acordo com a expressão de diferentes marcadores de superfície, as cDCs pode ser divididas em dois subtipos básicos: CD8±+DEC205+ e CD8±-DCIR2+. Resultados prévios do nosso laboratório indicam que as cDCs CD8±+DEC205+ são capazes de instruir células T CD4+ com polarização para o perfil Th1 e também células T CD4+ produtoras de IL-10. Sabe-se que a IL-10 é uma citocina que possui capacidades anti-inflamatórias, atuando na regulação e supressão da expressão de citocinas pró-inflamatórias. Entretanto, pouco ainda se sabe sobre o papel da IL-10 na promoção da resposta imune induzida em protocolos de vacinação que direcionam antígenos para cDCs CD8±+DEC205+. Neste sentido, pretendemos utilizar um modelo de direcionamento de antígenos para cDCs CD8±+DEC205+ que consiste no uso de um anticorpo monoclonal (mAb) quimérico (anti-DEC205) fusionado a uma proteína de interesse (ovalbumina) para enviá-la diretamente para essas células. Esta estratégia tem sido amplamente utilizada para o estudo de respostas imunes celulares e humorais, inclusive como estratégia vacinal para indução de respostas imunes protetoras contra diferentes patógenos. Assim, pretendemos analisar os efeitos promovidos pela IL-10 no contexto do direcionamento de antígeno para cDCs CD8±+DEC205+ utilizando camundongos C57BL/6 IL-10 "knockouts" (IL-10 KO) e C57BL/6 selvagens (WT). Para isto, realizaremos imunizações utilizando o mAb anti-DEC205 fusionado à proteína ovalbumina (±DEC-OVA) e um mAb que consiste em um isotipo controle (ISO-OVA) na presença do adjuvante poly (I:C). Após a segunda dose, a resposta de células T CD4+ do tipo Th1, células do centro germinativo e a resposta humoral serão analisadas no baço e nos soros dos camundongos. Também pretendemos analisar a influência da IL-10 na resposta imune protetora induzida pelo direcionamento de antígenos para cDCs CD8±+DEC205+, desafiando camundongos WT e IL-10 KO com células do melanoma B16F0-OVA. Deste modo, esperamos elucidar mais detalhadamente alguns dos efeitos da IL-10 na resposta imune promovida pelo direcionamento do antígeno para as cDCs CD8±+DEC205+.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; MARTINO, LARISSA ALVES; ALMEIDA, BIANCA DA SILVA; ZANETI, ARTHUR BARUEL; FERREIRA, NATALIA SOARES; DA SILVA AMORIM, KELLY NAZARE; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; APOSTOLICO, JULIANA DE SOUZA; ROSA, DANIELA SANTORO; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. Conventional type 1 dendritic cells induce T(H)1, T(H)1-like follicular helper T cells and regulatory T cells after antigen boost via DEC205 receptor. European Journal of Immunology, v. 50, n. 12, . (18/20821-2, 15/18874-2, 17/06503-5, 15/16565-2, 18/00145-2, 18/07142-9)
SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; MARTINO, LARISSA ALVES; SALLES, DAVI; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; ROSA, DANIELA SANTORO; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. STAT3 signaling modulates the immune response induced after antigen targeting to conventional type 1 dendritic cells through the DEC205 receptor. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 15-pg., . (18/20821-2, 18/00145-2, 14/50890-5, 17/17471-7, 18/07142-9)

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