Bolsa 18/15738-9 - Lesão pulmonar aguda, Lipopolissacarídeos - BV FAPESP
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Efeito do sistema colinérgico anti-inflamatório e dos receptores nicotínicos em modelo murino de lesão pulmonar aguda induzida por LPS

Processo: 18/15738-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2021
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Carla Máximo Prado
Beneficiário:Nathalia Montouro Pinheiro Menegasso
Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/15665-4 - Efeito do sistema colinérgico anti-inflamatório e dos receptores nicotínicos em modelo murino de lesão pulmonar aguda induzida por LPS, BE.EP.PD
Assunto(s):Lesão pulmonar aguda   Lipopolissacarídeos   Pneumonia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:inflamação pulmonar | Lesão Pulmonar Aguda | Lps | receptor nicotínico | Sistema Coinérgico Anti-inflamatório | VAChT | Fisiologia e fisiopatologia Respiratória

Resumo

A lesão pulmonar aguda (LPA) é caracterizada por início súbito, recrutamento de polimorfonucleares e liberação de mediadores pró- inflamatórios e pode induzir a aumento de citocinas. A redução do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) reduz a liberação de ACh, principal mediador do sistema colinérgico anti-inflamatório (SCAI), modulando a inflamação pulmonar. Objetivos: Avaliar o efeito modulador do sistema colinérgico e dos receptores nicotínicos na lesão pulmonar induzida por LPS, com ênfase em: 1. Avaliar se LPA induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em dose baixa induz alterações no pulmão em animais com redução de VAChT. 2. Avaliar se LPA induzida por LPS modula a expressão dos receptores nicotínicos em animais VAChT e se o tratamento com PNU (agonista do receptor nicotínico alfa-7) reverte as alterações previamente encontradas no objetivo 1; 3 e 4. Objetivos condicionais à aprovação da Bolsa Estágio de Pesquisa no Exterior (BEPE), que será solicitada posteriormente, caso este pedido seja aprovado: 3. Avaliar se a função e expressão de receptores nicotínicos está alterada em animais VAChT selvagem e mutante submetidos ou não à instilação de LPS; 4. Avaliar se outros compostos alostéricos tem efeito na LPA induzida por LPS em camundongos selvagens e VAChT mutante e também em animais C57BL. Metodologia: Camundongos macho linhagem VAChT (redução de 70% de VAChT) serão submetidos a instilação de LPS intraqueal e 24 horas após avaliaremos as alterações morfofuncionais do pulmão (função pulmonar, células e citocinas inflamatórias) e componentes do SCAI no pulmão (avaliação dos receptores nicotínicos entre outros). Trataremos parte dos animais com PNU, um agonista do receptor nicotínico, para verificar se o estímulo deste receptor reverte as alterações observadas nos animais VAChT. Parte da metodologia necessária para os objetivos 3 e 4 serão realizadas no exterior e condicional a aprovação posterior. A análise estatística será realizada por meio do programa SigmaStat.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PINHEIRO, NATHALIA M.; BANZATO, ROSANA; TIBERIO, IOLANDA; PRADO, MARCO A. M.; PRADO, VANIA F.; HAMOUDA, AYMAN K.; PRADO, CARLA M.. Acute Lung Injury in Cholinergic-Deficient Mice Supports Anti-Inflammatory Role of alpha 7 Nicotinic Acetylcholine Receptor. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 14, . (18/15738-9, 20/13480-4, 19/15665-4)
BANZATO, ROSANA; PINHEIRO, NATHALIA M.; OLIVO, CLARICE R.; SANTANA, FERNANDA R.; LOPES, FERNANDA D. T. Q. S.; CAPERUTO, LUCIANA C.; CAMARA, NIELS O.; MARTINS, MILTON A.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; PRADO, MARCO ANTONIO M.; et al. Long-term endogenous acetylcholine deficiency potentiates pulmonary inflammation in a murine model of elastase-induced emphysema. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (18/06088-0, 11/15817-7, 18/02537-5, 18/15738-9, 13/02881-4, 08/55359-5)