Caracterização molecular dos efeitos in vivo da metaloproteinase hemorrágica HF3: análises do proteoma do tecido muscular de camundongos

• Processo: 18/06751-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Solange Maria de Toledo Serrano
• Beneficiário: Eric Junqueira Brito Pereira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Proteômica Proteoma Hemorragia Inflamação Metaloproteases Venenos de serpentes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hemorragia | Inflamação | metaloprotease | peptidoma | Proteoma | veneno de serpente | Proteômica

Resumo

Envenenamentos decorrentes de acidentes ofídicos configuram um agravo de grande importância, tendo em vista sua severidade e o alto número de mortes que ocasionam a cada ano. No Brasil, serpentes do gênero Bothrops são responsáveis por mais de 70% dos acidentes ofídicos e o envenenamento causado por elas frequentemente promove dor intensa, edema, hemorragia, necrose, alterações na coagulação sanguínea, distúrbios cardiovasculares e falência renal. Estes sintomas estão relacionados à composição de seus venenos, que são ricos em peptídeos e enzimas, sendo as metaloproteinases (Snake Venom Metalloproteinases; SVMPs), toxinas muito importantes na instalação do quadro clínico decorrente do envenenamento. As SVMPs apresentam atividade catalítica dependente de zinco e frequentemente estão associadas a eventos hemorrágicos locais e sistêmicos, decorrentes de sua capacidade de degradar componentes de membrana basal de capilares e de alterar a hemostasia em mamíferos. O fator hemorrágico 3 (HF3) é uma potente SVMP hemorrágica e miotóxica, isolada do veneno de Bothrops jararaca. Estudos com esta toxina mostraram que ela pode degradar componentes da matriz extracelular, do citoesqueleto, e proteínas plasmáticas. Também foi mostrado que HF3 promove eventos pró-inflamatórios, como a atividade fagocitária de macrófagos e o rolamento de leucócitos. Neste contexto, o presente projeto tem como objetivo aprofundar a caracterização molecular da hemorragia e da miotoxicidade induzidas por HF3, as quais são aspectos importantes para melhor entender os fenômenos envolvidos no envenenamento por serpentes. Dessa forma, será avaliado o tecido muscular de camundongos injetados com HF3 para: (1) Caracterizar o proteoma e o peptidoma; (2) Verificar a abundância de proteínas envolvidas em inflamação e morte celular; (3) Verificar a ativação de colagenases; (4) Avaliar dano ao DNA relacionado à geração de espécies reativas de oxigênio. Com isso pretende-se ampliar o conhecimento sobre os alvos moleculares do HF3 e as prováveis vias de sinalização envolvidas na geração de hemorragia e miotoxicidade. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRITO PEREIRA, ERIC JUNQUEIRA; SILVA, DILZA TREVISAN; DE TOLEDO SERRANO, SOLANGE MARIA. MOLECULAR CHARACTERIZATION OF THE IN VIVO EFFECTS OF THE HEMORRHAGIC METALLOPROTEINASE HF3: ANALYSIS OF THE PROTEOME OF MICE MUSCLE TISSUE. Toxicon, v. 168, p. 1-pg., 2019-10-05. (18/06751-1)