Papel dos sistemas opióides, cannabinóides, dopamina e neuroinflamação sobre o limiar de dor modulado pelo exercício físico em um modelo de Doença de Parkinson em rato utilizando substâncias radioativas.

• Processo: 18/25204-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 05 de junho de 2019
• Data de Término da vigência: 04 de dezembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Marucia Chacur
• Beneficiário: Karina Henrique Binda
• Supervisor: Anne M. Landau
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Aarhus University, Dinamarca
• Vinculado à bolsa: 17/26821-1 - Efeito do exercício físico na nocicepção induzida no modelo de Doença de Parkinson em ratos, BP.MS
• Assunto(s): Neurociências Neuroinflamação Doença de Parkinson Exercício físico Qualidade de vida Analgésicos opioides Canabinoides Dopamina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: autoradiography | neuroinflammation | Nociceptive threshold | Parkinson Disease | Physical exercise | Radiotracers | Neurociência

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum entre os idosos, causando um grande impacto socioeconômico com o aumento da expectativa de vida em todo o mundo. Além dos sintomas motores, existe uma alta prevalência de sintomas de dor que podem ser responsáveis pela piora da qualidade de vida do paciente. O exercício físico, por sua vez, já foi descrito pelos seus efeitos benéficos na DP com diminuição da perda neuronal em modelos animais, melhora da qualidade de vida e sintomas de dor dos pacientes. Além disso, dados recentes do nosso grupo revelaram que o exercício físico foi capaz de diminuir a sensibilidade à dor, modular a expressão de receptores opióides e canabinóides no modelo unilateral da DP. Assim, este projeto utilizará uma técnica bioanalítica (autorradiografia) para analisar a especificidade e a sensibilidade dos radiotraçadores, o que pode ser útil para a análise por PET scan, uma boa ferramenta não invasiva para a medição biológica. Para isso, avaliaremos a modulação dos receptores opioides (Mi) e canabinóides (CB2), neuroinflamação (microglia ativada) e sistema dopaminérgico (receptores DAT, VMAT2 e D2 / D3) com técnica complementar, autorradiografia, através de diferentes radiotraçadores em diferentes grupos em regiões do sistema nervoso envolvidos com o circuito neural da dor, sendo: Substância cinzenta periaqueductal (PAG) e córtex cingulado anterior (ACC). Para a análise de modulações de receptores, técnicas de autorradiografia serão realizadas em um novo e avançado sistema ai4R Beaver/Beaquant na Universidade de Aarhus, Dinamarca. Os dados serão coletados de ratos machos submetidos ao modelo PD, e ao protocolo de exercício em esteira. O exercício será realizado 3 vezes por semana durante 40 minutos durante 5 semanas a 10 m/min. O comportamento nociceptivo será avaliado em 8 momentos diferentes, sendo: basal (antes da indução do modelo), 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 dias após a indução do modelo PD. No final do protocolo experimental, os animais serão sacrificados 50 dias após a cirurgia para realizar a autorradiografia. Então, com esta técnica e com este novo sistema recém adquirido no PET Center, será possível ter uma maior contribuição para uma melhor compreensão dos resultados já obtidos durante o mestrado e, no futuro, possivelmente, isso levará a uma colaboração de longa data entre Os dois laboratórios e imagens de PET in vivo podem ser realizados em futuros modelos animais e translacionados para pacientes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, ANA FLAVIA F.; BINDA, KARINA HENRIQUE; REAL, CAROLINE CRISTIANO. The effects of treadmill exercise in animal models of Parkinson's disease: A systematic review. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 131, p. 1056-1075, DEC 2021. (18/25204-1, 20/02109-3)