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Drug repurposing na Oncologia Veterinária: estudo in vitro do potencial oncolítico e imunoestimulatório de cepas virais vacinais aviárias no tratamento de melanoma canino

Processo: 18/18448-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
Vigência (Término): 31 de agosto de 2020
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
Pesquisador responsável:Cristina de Oliveira Massoco Salles Gomes
Beneficiário:Júlia de Carvalho Nakamura
Instituição-sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Vírus da doença de Newcastle   Imunoterapia   Oncologia   Orthoreovirus aviário

Resumo

Tumores em crescimento progressivo e clinicamente aparentes desenvolveram estratégias para evadir os mecanismos protetores do sistema imune. Sendo assim, uma das abordagens terapêuticas do câncer, dentre as imunoterapias, consiste em modificar as células tumorais e promover estímulos que as tornem mais facilmente detectadas, aumentando a qualidade e/ou quantidade de células imunes efetoras contra o tumor. A capacidade do vírus da Doença de Newcastle (NDV) de infectar células cancerígenas, transformá-las e promover sinais de alerta ao sistema imune vem sendo explorada em humanos há décadas. Por outro lado, o uso do Reovírus aviário (REO) consiste em uma abordagem inédita. Na Medicina Veterinária, o estudo de imunoterapias é escasso e pouco se conhece a respeito das propriedades de cepas virais vacinais como agentes terapêuticos. Dessa forma, este projeto tem como objetivos: 1- testar a habilidade de cepas vacinais de NDV e REO de infectar e expressar antígenos virais na superfície celular; 2- investigar o potencial efeito imunoestimulante do NDV e REO, de acordo com o perfil de citocinas pró-inflamatórias secretadas por células tumorais infectadas; 3- caracterizar o perfil fenotípico e funcional de linfócitos sanguíneos caninos co-cultivados com células tumorais infectadas e não infectadas. Espera-se, com este trabalho, aplicar conceitos de oncologia e inovação para investigar o potencial do NDV no tratamento de tumores caninos, além de explorar a aplicação do vírus REO, de tal forma que cepas virais vacinais possam ser utilizadas no desenvolvimento de terapias contra o melanoma canino.