| Processo: | 18/19992-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de fevereiro de 2019 |
| Vigência (Término): | 24 de dezembro de 2023 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular |
| Pesquisador responsável: | Richard Charles Garratt |
| Beneficiário: | Italo Augusto Cavini |
| Instituição Sede: | Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 20/02897-1 - Filamentos de septinas: estrutura, polimerização e atuação em patologias, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 22/00262-4 - Estudos estruturais de coiled-coils heteroméricos de septinas por espectroscopia de ressonância magnética nuclear de alta resolução, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Septinas Ressonância magnética nuclear |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | coiled-coil | Cristalografia de raios-X | Ressonância Magnética Nuclear | septinas | Ressonância Magnética Nuclear (RMN) |
Resumo Septinas constituem uma conservada família de proteínas ligantes de nucleotídeo de guanina, estão envolvidas numa enorme gama de processos celulares e são capazes de montar heterofilamentos e polímeros altamente ordenados. As septinas encontradas em humanos são codificadas por 13 genes diferentes e são divididas em quatro grupos baseado em sua similaridade. O domínio C-terminal das septinas contém sequências características de coiled-coils de alfa-hélice cuja importância na formação e/ou manutenção dos complexos ainda não é totalmente entendida. Até o momento, a primeira e única estrutura cristalográfica de um heterocomplexo de septinas, o heterofilamento SEPT2-6-7, publicada em 2007, não contém informações sobre os domínios C-terminais - devido à ausência de densidade eletrônica nessas regiões. O projeto atual se propõe a obter informações estruturais dos domínios C-terminais de SEPT6 (e outras de seu grupo, SEPT8, 10, 11 e 14) e SEPT7 utilizando as técnicas de ressonância magnética nuclear e cristalografia de raios-X. Dentre nossos objetivos, busca-se determinar padrões de interação que estabilizem a interface do heterodímero coiled-coil SEPT6C-7C e dão seletividade à montagem do heterofilamento. Com a técnica de espectroscopia de ressonância magnética nuclear, espera-se obter eNOEs, distâncias interprotônicas até 5 Å, que indiquem a orientação relativa do heterodímero e permitam resolver sua estrutura em solução. Em paralelo, ensaios cristalográficos serão realizados com o intuito de obter um modelo tridimensional também por difração de raios-X. Um melhor conhecimento estrutural dos domínios C-terminais das septinas humanas certamente lançará luz sobre como essas proteínas se organizam e também sobre o porquê da existência das diversas isoformas encontradas em alguns organismos. | |
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