Papel do ácido biliar TUDCA no metabolismo glicêmico e energético de camundongos com Alzheimer e senis

• Processo: 18/20213-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Helena Cristina de Lima Barbosa
• Beneficiário: Lucas Zangerolamo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Fisiologia endócrina Resistência à insulina Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | Metabolismo energético | Metabolismo glicêmico | resistência a insulina | Fisiologia Endócrina

Resumo

O Alzheimer é uma doença neurodegenerativa causada pelo acúmulo e depósito extracelular da proteína beta amilóide no hipocampo. Este processo resulta em morte neuronal, levando a deficiência de memória e declínio cognitivo progressivo. O envelhecimento é o principal fator de risco para o desenvolvimento de Alzheimer, sendo o hipocampo severamente afetado nesta condição. Estudos recentes mostram que a resistência à insulina no sistema nervoso, bem como redução na utilização de glicose e deficiências no metabolismo energético são frequentemente encontrados no Alzheimer e em indivíduos idosos. Nesse contexto, o ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) tem sido utilizado em modelos de doenças neurodegenerativas, por apresentar propriedades antiapoptóticas, além de agir em vias metabólicas, modulando a secreção e sinalização de insulina, bem como revertendo o estresse de retículo. No Alzheimer, o tratamento com TUDCA reduz o acúmulo de placas de beta amilóide em camundongos transgênicos APP/PS1, atenuando os danos ocasionados por essa doença, por um mecanismo ainda não totalmente elucidado. Neste trabalho, utilizando camundongos C57BL/6 que receberão injeção intracerebroventricular de estreptozotocina, para indução do Alzheimer, bem como camundongos senis, ambos tratados com 300 mg/Kg de TUDCA intraperitoneal, nosso objetivo é avaliar o papel deste ácido biliar no metabolismo glicêmico e energético desses modelos experimentais, analisando marcadores comportamentais, moleculares e metabólicos característicos da doença. Este projeto trará contribuições acerca do entendimento dos parâmetros metabólicos e moleculares que estão alterados em camundongos com Alzheimer e senis, bem como potencial elucidação das vias de sinalização das quais o ácido biliar TUDCA participa, buscando possíveis métodos preventivos e tratamentos para o Alzheimer e para o comprometimento cognitivo decorrente do envelhecimento.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZANGEROLAMO, L.; VETTORAZZI, J. F.; SOLON, C.; ENGEL, D. F.; SOARES, G. M.; VELLOSO, L. A.; CARNEIRO, E. M.; BOSCHERO, A. C.; BARBOSA, H. C. L.. Alzheimer's disease impacts the hypothalamus and induces energetic homeostasis deregulation in mice. Diabetologia, v. 63, n. SUPPL 1, p. 2-pg., 2020-09-01. (18/20213-2, 15/23729-1)

ZANGEROLAMO, L.; VETTORAZZI, J. F.; SOLON, C.; SOARES, G. M.; VELLOSO, L. A.; CARNEIRO, E. M.; BOSCHERO, A. C.; BARBOSA-SAMPAIO, H. C. L.. Effects of the bile acid TUDCA on glucose metabolism of mice with Alzheimer's disease. Diabetologia, v. 62, p. 1-pg., 2019-09-01. (18/20213-2, 15/23729-1)

ZANGEROLAMO, LUCAS; VETTORAZZI, JEAN F.; ROSA, LUCAS R. O.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BARBOSA, HELENA C. L.. The bile acid TUDCA and neurodegenerative disorders: An overview. Life Sciences, v. 272, MAY 1 2021. (13/07607-8, 18/06363-1, 15/23729-1, 18/20213-2, 15/12611-0)

ZANGEROLAMO, LUCAS; SOLON, CARINA; SOARES, GABRIELA M.; ENGEL, DAIANE F.; VELLOSO, LICIO A.; BOSCHERO, ANTONIO C.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BARBOSA, HELENA CRISTINA L.. Energy homeostasis deregulation is attenuated by TUDCA treatment in streptozotocin-induced Alzheimer's disease mice model. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, SEP 13 2021. (13/07607-8, 18/20213-2, 18/06363-1)

ZANGEROLAMO, LUCAS; VETTORAZZI, JEAN F.; SOLON, CARINA; BRONCZEK, GABRIELA A.; ENGEL, DAIANE F.; KURAUTI, MIRIAN A.; SOARES, GABRIELA M.; RODRIGUES, KARINA S.; VELLOSO, LICIO A.; BOSCHERO, ANTONIO C.; et al. The bile acid TUDCA improves glucose metabolism in streptozotocin-induced Alzheimer's disease mice model. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 521, FEB 5 2021. (13/07607-8, 15/12611-0, 17/13410-3, 15/23729-1, 18/06363-1, 18/20213-2)

ZANGEROLAMO, LUCAS; CARVALHO, MARINA; BARSSOTTI, LETICIA; SOARES, GABRIELA M.; MARMENTINI, CARINE; BOSCHERO, ANTONIO C.; BARBOSA, HELENA CRISTINA L.. The bile acid TUDCA reduces age-related hyperinsulinemia in mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 16-pg., 2022-12-23. (18/20213-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ZANGEROLAMO, Lucas. Papel do ácido biliar TUDCA no metabolismo glicêmico e energético de camundongos modelo experimental da doença de Alzheimer. 2021. 104 f. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia.