Papel do ácido biliar TUDCA no metabolismo glicêmico e energético de camundongos com Alzheimer e senis

• Processo: 18/20213-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Helena Cristina de Lima Barbosa
• Beneficiário: Lucas Zangerolamo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Fisiologia endócrina Resistência à insulina Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | Metabolismo energético | Metabolismo glicêmico | resistência a insulina | Fisiologia Endócrina

Resumo

O Alzheimer é uma doença neurodegenerativa causada pelo acúmulo e depósito extracelular da proteína beta amilóide no hipocampo. Este processo resulta em morte neuronal, levando a deficiência de memória e declínio cognitivo progressivo. O envelhecimento é o principal fator de risco para o desenvolvimento de Alzheimer, sendo o hipocampo severamente afetado nesta condição. Estudos recentes mostram que a resistência à insulina no sistema nervoso, bem como redução na utilização de glicose e deficiências no metabolismo energético são frequentemente encontrados no Alzheimer e em indivíduos idosos. Nesse contexto, o ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) tem sido utilizado em modelos de doenças neurodegenerativas, por apresentar propriedades antiapoptóticas, além de agir em vias metabólicas, modulando a secreção e sinalização de insulina, bem como revertendo o estresse de retículo. No Alzheimer, o tratamento com TUDCA reduz o acúmulo de placas de beta amilóide em camundongos transgênicos APP/PS1, atenuando os danos ocasionados por essa doença, por um mecanismo ainda não totalmente elucidado. Neste trabalho, utilizando camundongos C57BL/6 que receberão injeção intracerebroventricular de estreptozotocina, para indução do Alzheimer, bem como camundongos senis, ambos tratados com 300 mg/Kg de TUDCA intraperitoneal, nosso objetivo é avaliar o papel deste ácido biliar no metabolismo glicêmico e energético desses modelos experimentais, analisando marcadores comportamentais, moleculares e metabólicos característicos da doença. Este projeto trará contribuições acerca do entendimento dos parâmetros metabólicos e moleculares que estão alterados em camundongos com Alzheimer e senis, bem como potencial elucidação das vias de sinalização das quais o ácido biliar TUDCA participa, buscando possíveis métodos preventivos e tratamentos para o Alzheimer e para o comprometimento cognitivo decorrente do envelhecimento.

Publicações científicas

(6)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

ZANGEROLAMO, L.; VETTORAZZI, J. F.; SOLON, C.; ENGEL, D. F.; SOARES, G. M.; VELLOSO, L. A.; CARNEIRO, E. M.; BOSCHERO, A. C.; BARBOSA, H. C. L.. Alzheimer's disease impacts the hypothalamus and induces energetic homeostasis deregulation in mice. Diabetologia, v. 63, n. SUPPL 1, p. 2-pg., 2020-09-01. (18/20213-2, 15/23729-1)

ZANGEROLAMO, L.; VETTORAZZI, J. F.; SOLON, C.; SOARES, G. M.; VELLOSO, L. A.; CARNEIRO, E. M.; BOSCHERO, A. C.; BARBOSA-SAMPAIO, H. C. L.. Effects of the bile acid TUDCA on glucose metabolism of mice with Alzheimer's disease. Diabetologia, v. 62, p. 1-pg., 2019-09-01. (18/20213-2, 15/23729-1)

ZANGEROLAMO, LUCAS; VETTORAZZI, JEAN F.; ROSA, LUCAS R. O.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BARBOSA, HELENA C. L.. The bile acid TUDCA and neurodegenerative disorders: An overview. Life Sciences, v. 272, MAY 1 2021. (13/07607-8, 18/06363-1, 15/23729-1, 18/20213-2, 15/12611-0)

ZANGEROLAMO, LUCAS; VETTORAZZI, JEAN F.; SOLON, CARINA; BRONCZEK, GABRIELA A.; ENGEL, DAIANE F.; KURAUTI, MIRIAN A.; SOARES, GABRIELA M.; RODRIGUES, KARINA S.; VELLOSO, LICIO A.; BOSCHERO, ANTONIO C.; et al. The bile acid TUDCA improves glucose metabolism in streptozotocin-induced Alzheimer's disease mice model. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 521, FEB 5 2021. (13/07607-8, 15/12611-0, 17/13410-3, 15/23729-1, 18/06363-1, 18/20213-2)

ZANGEROLAMO, LUCAS; SOLON, CARINA; SOARES, GABRIELA M.; ENGEL, DAIANE F.; VELLOSO, LICIO A.; BOSCHERO, ANTONIO C.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BARBOSA, HELENA CRISTINA L.. Energy homeostasis deregulation is attenuated by TUDCA treatment in streptozotocin-induced Alzheimer's disease mice model. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, SEP 13 2021. (13/07607-8, 18/20213-2, 18/06363-1)

ZANGEROLAMO, LUCAS; CARVALHO, MARINA; BARSSOTTI, LETICIA; SOARES, GABRIELA M.; MARMENTINI, CARINE; BOSCHERO, ANTONIO C.; BARBOSA, HELENA CRISTINA L.. The bile acid TUDCA reduces age-related hyperinsulinemia in mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 16-pg., 2022-12-23. (18/20213-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ZANGEROLAMO, Lucas. Papel do ácido biliar TUDCA no metabolismo glicêmico e energético de camundongos modelo experimental da doença de Alzheimer. 2021. 104 f. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia.