Análise do papel de exopolissacarídeos e DNA extracelular no escape de Streptococcus sanguinis ao sistema complemento

• Processo: 18/12248-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Renata de Oliveira Mattos Graner
• Beneficiário: Victor Aragão Abreu de Freitas
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Microbiologia oral Imunologia oral Exopolissacarídeos DNA Sistema do complemento Streptococcus sanguinis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complement system | eDNA | Eps | Streptococcus sanguinis | Microbiologia e Imunologia Oral

Resumo

Streptococcus sanguinis é uma espécie bacteriana comensal pioneira das superfícies dentárias capaz de inibir o crescimento de espécies patogênicas dos biofilmes dentários, a qual pode promover endocardites infecciosas após o acesso e persistência na corrente sanguínea. Recentemente verificamos que cepas S. sanguinis são resistentes à deposição de C3b do sistema complemento, uma opsonina importante para a opsonofagocitose bacteriana por neutrófilos (PMN) da corrente sanguínea. Além disto, dados preliminares do nosso grupo sugerem que a produção de exopolissacarídeos (EPS) e DNA extracelular (eDNA) por S. sanguinis pode influenciar na deposição do sistema complemento sobre esta espécie. O objetivo deste projeto é investigar o papel de EPS e eDNA na evasão de S. sanguinis ao sistema complemento. Para isso, a produção de EPS e eDNA será comparada entre cepas S. sanguinis isoladas de boca e da corrente sanguínea. Os efeitos da remoção de EPS e eDNA (através do tratamento prévio das cepas estudadas com dextranase ou DNase I, respectivamente) na deposição de C3b e CAM do complemento e na opsofagocitose por PMN também serão determinados. Além disto, serão construídos mutantes isogênicos de genes requeridos para a produção de EPS (gtfP) e eDNA (spxB) ou potencialmente envolvidos na ligação de S. sanguinis a eDNA (iga). O efeito destas mutações na deposição de C3b e CAM será investigado após tratamento das cepas mutantes e parental com soro humano. As cepas mutantes serão também comparadas com a cepa parental quanto à susceptibilidade à opsonofagocitose por PMN isolados de sangue humano e quanto à sobrevivência no interior destes fagócitos. Os resultados deste projeto contribuirão para elucidar os mecanismos moleculares pelos quais S. sanguinis escapa da ação do sistema complemento, o que poderá ser importante para o desenvolvimento de terapias de controle de infecções sistêmicas por estes microrganismos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES, LIVIA A.; NAVEED, HASSAN; FRANCO, EDUARDO M.; GARCIA, MAIRA TERRA; FREITAS, VICTOR A.; JUNQUEIRA, JULIANA C.; BASTOS, DEBORA C.; ARAUJO, THAIS L. S.; CHEN, TSUTE; MATTOS-GRANER, RENATA O.. PepO and CppA modulate Streptococcus sanguinis susceptibility to complement immunity and virulence. VIRULENCE, v. 14, n. 1, p. 16-pg., 2023-12-31. (17/19899-4, 19/20435-8, 18/12248-0, 18/02054-4, 18/13739-8, 21/13074-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FREITAS, Victor Aragão Abreu de. Análise do papel de exopolissacarídeos e DNA extracelular no escape de Streptococcus sanguinis ao sistema comlemento. 2023. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba Piracicaba, SP.