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Avaliação molecular e fenotípica do silenciamento de PCAF em linhagens celulares gástricas

Processo: 19/00077-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2019
Vigência (Término): 31 de março de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Marilia de Arruda Cardoso Smith
Beneficiário:Renata Sanches de Almeida
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/25562-0 - Abordagem molecular e funcional no câncer gástrico da população brasileira, AP.TEM
Assunto(s):Oncogenética   Neoplasias gástricas   Biomarcadores tumorais   Inativação gênica   Genes supressores de tumor

Resumo

Nosso grupo de pesquisa vem empregando diferentes metodologias para melhor compreender o processo de iniciação e progressão do CG na nossa população, bem como identificar possíveis biomarcadores de diagnóstico e alvos terapêuticos nessa neoplasia. Durante o desenvolvimento do projeto "Aspectos genéticos e epigenéticos na carcinogênese gástrica" (FAPESP auxílio temático, 2009/07145-9), nós identificamos potenciais alvos relacionados à carcinogênese gástrica, entre eles o gene PCAF. Previamente, identificamos uma redução da expressão de PCAF em tumores gástricos com estadiamento precoce. Além disso, demonstramos que PCAF parece desempenhar um papel importante na regulação da transcrição de um importante supressor tumoral no CG, p21. Desse modo, nossos dados apontam PCAF como um gene supressor tumoral no CG, bem como um potencial ativador transcricional de p21. Com o objetivo de expandir nossos conhecimentos em relação à função do gene PCAF, seu efeito na expressão de p21 e na proliferação, apoptose, invasão e migração celular, propomos neste projeto o silenciamento da expressão de PCAF em duas linhagens de CG e em uma cultura de células de mucosa gástrica não neoplásica. É importante destacar que o gene PCAF apresenta expressão reduzida nas linhagens celulares de CG em relação às células gástricas não neoplásicas, o que torna o estudo metodologicamente viável.