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Caracterização e otimização farmacológica de novos compostos naturais com atividade anti-chagásica

Processo: 18/25311-2
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2019
Vigência (Término): 31 de maio de 2020
Área do conhecimento:Interdisciplinar
Pesquisador responsável:Fátima Pereira de Souza
Beneficiário:Lilian Hernández Alvarez
Supervisor no Exterior: James H Mckerrow
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:18/03911-8 - Desenho baseado em estrutura de inhibidores alostéricos e competitivos da cruzaína, BP.DR
Assunto(s):Doença de Chagas   Planejamento de fármacos

Resumo

Trypanosoma cruzi é o agente causal da doença de Chagas, uma infecção negligenciada que afeta milhões de pessoas em regiões tropicais. Existem vários agentes quimioterápicos para o tratamento dessa doença, mas a maioria deles são ineficientes e altamente tóxicos. Os produtos naturais têm sido tradicionalmente uma fonte rica para a descoberta de novas substâncias com propriedades farmacológicas. Consequentemente, o uso de esses "princípios ativos" é uma abordagem altamente empregada na descoberta de fármacos antiparasitários. No presente projeto, faremos estudos farmacológicos para a otimização de compostos líderes previamente extraídos de microrganismos marinhos. Devido às notáveis propriedades da galinamida como inibidor da enzima cruzipaína e como agente parasiticida do T. cruci, serão realizados ensaios pré-clínicos com este composto. Ao mesmo tempo, outros compostos líderes como os derivados de policetídeos e esteroides, serão testados contra cruzaína e contra o parasita T. cruzi em condições in vitro e in vivo. Além disso, serão avaliados a farmacocinética, a farmacodinâmica e o metabolismo hepático desses compostos para estimar a estabilidade dos mesmos no organismo. Finalmente, com o auxílio de modelos animais da doença de Chagas, pretende-se otimizar os compostos com os menores perfis de toxicidade aguda. O conjunto de estes experimentos irá fornecer propostas de novos candidatos a fármacos com atividade anti-Chagásica.