Vacinas baseadas em RNA contra tumores induzidos por HPV

• Processo: 19/01523-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 19 de fevereiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Jamile Ramos da Silva
• Supervisor: Norbert Pardi
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Pennsylvania, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/11594-7 - Vacina de RNA auto-amplificante como estratégia imunoterapêutica para o controle de tumores induzidos por HPV-16, BP.DR
• Assunto(s): Vacinas RNA Imunoterapia Neoplasias Vírus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | imunoterapia | Rna | Vacina | Virus | Vacinas

Resumo

O câncer do colo do útero é a terceira principal causa de morte por câncer em mulheres e está associado à infecção persistente pelo vírus do papiloma humano (HPV) em mais de 99% dos casos. Dada a relevância epidemiológica dos tumores induzidos pelo HPV, se faz de extrema importância o desenvolvimento de vacinas terapêuticas eficazes. Portanto, desenvolvemos uma estratégia de vacina terapêutica baseada em DNA que codifica a proteína E7 do HPV-16 para a glicoproteína D (gD) do vírus Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1), denominada gDE7. No intuito de otimizar esta vacina para aplicações clínicas, o atual projeto de doutorado é baseado no desenvolvimento de uma vacina de RNA auto-amplificante usando o antígeno gDE7 para o tratamento de tumores induzidos pelo HPV-16. Nossos resultados anteriores mostraram que a vacinação usando RNAm sintetizado in vitro não foi eficiente em expressar o antígeno de interesse, indicando um forte efeito imunogênico induzido pelo RNA. Para resolver esse problema, levantamos a hipótese de que o uso de RNAm sintetizado com nucleosídeos modificados associados a etapas adicionais de purificação para remover contaminantes de RNA de fita dupla podem ajudar a superar esses problemas. Assim, propomos um estágio na Universidade da Pensilvânia supervisionado pelo Professor Norbert Pardi, para melhorar ainda mais a nossa vacina gDE7 contra tumores associados ao HPV usando vacinas baseadas em RNA não replicativo com nucleosídeos modificados, bem como comparar com a vacina de RNAm auto-replicativa. Esperamos consolidar uma nova colaboração e avançar ainda no desenvolvimento de vacinas baseadas em RNA, especialmente contra o câncer.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FREYN, ALEC W.; DA SILVA, JAMILE RAMOS; ROSADO, VICTORIA C.; BLISS, CARLY M.; PINE, MATTHEW; MUI, BARBARA L.; TAM, YING K.; MADDEN, THOMAS D.; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; WEISSMAN, DREW; et al. A Multi-Targeting, Nucleoside-Modified mRNA Influenza Virus Vaccine Provides Broad Protection in Mice. MOLECULAR THERAPY, v. 28, n. 7, p. 1569-1584, JUL 8 2020. (19/01523-3)

DA SILVA, JAMILE RAMOS; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; PELEGRIN, GUILHERME FORMOSO; SALES, NATIELY SILVA; MURAMATSU, HIROMI; SILVA, MARIANGELA DE OLIVEIRA; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; MORENO, ANA CAROLINA RAMOS; APS, LUANA RAPOSO M. M.; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; et al. Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice. Science Translational Medicine, v. 15, n. 686, p. 18-pg., 2023-03-08. (16/20045-7, 16/00708-1, 15/16505-0, 16/11594-7, 13/15360-2, 17/21358-1, 19/01523-3, 18/26515-0, 21/03326-0, 18/07629-5, 16/14344-1)