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Vacinas baseadas em RNA contra tumores induzidos por HPV

Processo: 19/01523-3
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 20 de maio de 2019
Vigência (Término): 19 de fevereiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Luis Carlos de Souza Ferreira
Beneficiário:Jamile Ramos da Silva
Supervisor no Exterior: Norbert Pardi
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Pennsylvania, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:16/11594-7 - Vacina dè RNA auto-amplificante cómo estratégia imunoterapêutica Pará o controle dè tumores induzidos pôr HPV-16, BP.DR
Assunto(s):Vacinas   RNA   Imunoterapia   Neoplasias   Vírus

Resumo

O câncer do colo do útero é a terceira principal causa de morte por câncer em mulheres e está associado à infecção persistente pelo vírus do papiloma humano (HPV) em mais de 99% dos casos. Dada a relevância epidemiológica dos tumores induzidos pelo HPV, se faz de extrema importância o desenvolvimento de vacinas terapêuticas eficazes. Portanto, desenvolvemos uma estratégia de vacina terapêutica baseada em DNA que codifica a proteína E7 do HPV-16 para a glicoproteína D (gD) do vírus Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1), denominada gDE7. No intuito de otimizar esta vacina para aplicações clínicas, o atual projeto de doutorado é baseado no desenvolvimento de uma vacina de RNA auto-amplificante usando o antígeno gDE7 para o tratamento de tumores induzidos pelo HPV-16. Nossos resultados anteriores mostraram que a vacinação usando RNAm sintetizado in vitro não foi eficiente em expressar o antígeno de interesse, indicando um forte efeito imunogênico induzido pelo RNA. Para resolver esse problema, levantamos a hipótese de que o uso de RNAm sintetizado com nucleosídeos modificados associados a etapas adicionais de purificação para remover contaminantes de RNA de fita dupla podem ajudar a superar esses problemas. Assim, propomos um estágio na Universidade da Pensilvânia supervisionado pelo Professor Norbert Pardi, para melhorar ainda mais a nossa vacina gDE7 contra tumores associados ao HPV usando vacinas baseadas em RNA não replicativo com nucleosídeos modificados, bem como comparar com a vacina de RNAm auto-replicativa. Esperamos consolidar uma nova colaboração e avançar ainda no desenvolvimento de vacinas baseadas em RNA, especialmente contra o câncer.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FREYN, ALEC W.; DA SILVA, JAMILE RAMOS; ROSADO, VICTORIA C.; BLISS, CARLY M.; PINE, MATTHEW; MUI, BARBARA L.; TAM, YING K.; MADDEN, THOMAS D.; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; WEISSMAN, DREW; KRAMMER, FLORIAN; COUGHLAN, LYNDA; PALESE, PETER; PARDI, NORBERT; NACHBAGAUER, RAFFAEL. A Multi-Targeting, Nucleoside-Modified mRNA Influenza Virus Vaccine Provides Broad Protection in Mice. MOLECULAR THERAPY, v. 28, n. 7, p. 1569-1584, JUL 8 2020. Citações Web of Science: 1.

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