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Avaliação do potencial de lipossomas funcionalizados com transferrina para veiculação de docetaxel no tratamento do câncer de próstata

Processo: 18/26422-2
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Vigência (Início): 18 de março de 2019
Vigência (Término): 03 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Marlus Chorilli
Beneficiário:Mariza Aires Fernandes
Supervisor no Exterior: Maria Jose Santos-Martinez
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Local de pesquisa : Trinity College Dublin, Irlanda  
Vinculado à bolsa:17/25190-8 - Avaliação do potencial de lipossomas funcionalizados com transferrina para veiculação de docetaxel no tratamento do câncer de próstata, BP.MS
Assunto(s):Lipossomos   Neoplasias da próstata   Funcionalização

Resumo

O câncer de próstata (CP) é a neoplasia urológica maligna mais comum e a segunda principal causa de mortalidade por câncer no mundo. O tratamento é iniciado através de intervenções cirúrgicas que cobrem a prostatectomia radical, seguidas de vigilância ativa, radioterapia, bem como terapias envolvendo privação androgênica e imunoterapias. A quimioterapia também é amplamente utilizada e estudos recentes demonstraram um controle notável do crescimento de câncer de próstata usando docetaxel (DTX), que age inibindo a proliferação celular do bloqueio mitótico sustentado durante a metáfase / anáfase do ciclo celular, que promove a polimerização de microtúbulos estáveis e previne a divisão celular. No entanto, o DTX tem efeitos colaterais associados à toxicidade do medicamento e da formulação, o Taxotere®, além da depuração sistêmica rápida. Como resultado, o desenvolvimento de sistemas de administração de fármacos nanotecnológicos, tais como os lipossomas, tem sido promissor para o tratamento do cancro da próstata, devido às múltiplas características favoráveis destes nanosistemas, como a biocompatibilidade e a biodegradabilidade. Uma abordagem atrativa para aumentar a especificidade e reduzir os efeitos colaterais a modificação da superfície dos lipossomas com ligantes específicos dos receptores regulados nas superfícies das células tumorais, tais como os receptores da transferrina, que são superexpressos nas células tumorais da próstata. Lipossomas formados por uma mistura de lipídeos, conjugados com transferrina e carregados com DTX formando estruturas fechadas em bicamadas lipídicas concêntricas simples. Neste contexto, este projeto visa avaliar a ação do docetaxel transportado por lipossomas funcionalizados no crescimento tumoral durante o estágio de pesquisa na Trinity College Dublin utilizando células de câncer de próstata, PC-3 que superexpressam TfR e LNCaP, sem expressão de TfR em comparação com linhagens de próstata saudáveis através do ensaio MTT. Avaliação da captação de lipossomas em linhagens celulares de câncer de próstata e células saudáveis por citometria de fluxo e microscopia confocal. As interações entre as linhagens celulares e os lipossomas conjugados com transferrina serão avaliadas utilizando a microbalança de cristal de quartzo com dissipação (QCM-D), que permitiria um estudo mais detalhado sobre a ação de docetaxel incorporado ou não em lipossomas conjugados-transferrina no crescimento tumoral .

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