Impacto de simbiótico na microbiota intestinal e comportamentos sociais associados às desordens do neurodesenvolvimento

• Processo: 18/26645-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 15 de setembro de 2019
• Vigência (Término): 14 de setembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Katia Sivieri
• Beneficiário: Ana Luiza Rocha Faria Duque
• Supervisor: Mauro Costa-Mattioli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Baylor College of Medicine, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/01157-1 - Efeito de Psicobiótico no Transtorno do Espectro Autista, BP.DR
• Assunto(s): Microbioma gastrointestinal Probióticos Transtorno do espectro autista Modelos animais Prebióticos Comportamento social
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Comportamento Social | microbiota intestinal | Modelo Animal | prebiótico | probiótico | Transtorno do Espectro Autista | Microbiota intestinal

Resumo

Um grande corpo de estudos pré-clínicos na literatura mostra um sistema de comunicação bidirecional que liga o intestino e o cérebro, conhecido como eixo intestino-microbiota-cérebro. Evidências recentes indicam que os microrganismos do intestino podem modular os comportamentos dirigidos pelo sistema nervoso central (SNC) de uma forma muito poderosa. Assim, a administração de probióticos está surgindo como nova alternativa terapêutica não invasiva potencial para tratar um grande número de distúrbios neurológicos. Especificamente, estudos recentes demonstraram que o tratamento com o probiótico Lactobacillus (L.) reuteri reverte os déficits sociais em vários modelos animais de camundongos autistas. No entanto, os outros sintomas associados à doença, como linguagem e comportamentos repetitivos, não são afetados pelo tratamento com L. reuteri. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito do L. reuteri em combinação com Vivinal® GOS, uma cepa probiótica que modula a microbiota intestinal e reverte os déficits sociais, em um modelo animal que apresenta o transtorno do espectro autista (TEA) (camundongos Shank3B-/-). Resumidamente, os camundongos Shank3B-/- serão divididos em 5 grupos de tratamento: 1: camundongos controle WT, 2: camundongos Shank3B-/- tratados com PBS; 3: camundongos Shank3B-/- tratados com L. reuteri; 4: camundongos Shank3B-/- tratados com Vivinal® GOS; 5: camundongos Shank3B-/- tratados com L. reuteri e Vivinal® GOS. Avaliaremos se os diferentes tratamentos: a) alteram a composição da microbiota intestinal de camundongos Shank3B-/- pela análise do sequenciamento do gene 16S rRNA, b) revertem os sintomas do autismo (linguagem e comportamentos sociais e repetitivos) em camundongos Shank3B-/- e c) alteram os níveis de ocitocina em camundongos Shank3B-/-. O conhecimento adquirido neste estudo ajudará a definir os mecanismos moleculares e celulares básicos subjacentes ao autismo. Além disso, também poderá levar ao desenvolvimento de novos tratamentos não invasivos baseados em probióticos para pacientes que sofrem de autismo e distúrbios relacionados. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DUQUE, ANA LUIZA ROCHA FARIA; DEMARQUI, FERNANDA MANAIA; SANTONI, MARIANA MARCHI; ZANELLI, CLESLEI FERNANDO; ADORNO, MARIA ANGELA TALLARICO; MILENKOVIC, DRAGAN; MESA, VICTORIA; SIVIERI, KATIA. Effect of probiotic, prebiotic, and synbiotic on the gut microbiota of autistic children using an in vitro gut microbiome model. Food Research International, v. 149, NOV 2021. (18/26645-1, 17/01157-1)

DOOLING, SEAN W.; SGRITTA, MARTINA; WANG, I-CHING; ROCHA FARIA DUQUE, ANA LUIZA; COSTA-MATTIOLI, MAURO. The Effect of Limosilactobacillus reuteri on Social Behavior Is Independent of the Adaptive Immune System. MSYSTEMS, v. 7, n. 6, p. 12-pg., 2022-10-26. (18/26645-1)