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Análise da atividade espontânea e evocada por estimulação cortical dos neurônios espinhosos médios estriatais durante a ocorrência das discinesias induzidas pela L-DOPA

Processo: 18/24428-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2019
Situação:Interrompido
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Fernando Eduardo Padovan Neto
Beneficiário:Carlos Henrique Zanello Talarico
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/00003-0 - Papel das enzimas óxido nítrico sintase neuronal e fosfodiesterase 10A na atividade dos neurônios espinhosos médios estriatais durante a ocorrência das discinesias induzidas pela L-Dopa, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):19/13519-0 - Impacto da administração local de antagonistas de receptores dopaminérgicos D1 e D2 no potencial local de campo (LFP) estriatal evocado por estimulação cortical, BE.EP.IC
Assunto(s):Eletrofisiologia   Neurofisiologia   Doença de Parkinson   Discinesias   Neurônios   Levodopa   Força muscular   Tratamento farmacológico

Resumo

A doença de Parkinson (DP) e caracterizada pela morte gradual de neurônios dopaminérgicos mesocefálicos da substância negra compacta (SNc). O tratamento sintomático da DP visa aumentar a disponibilidade de dopamina no estriado através do precursor de dopamina L- DOPA. Entretanto, após o período de 5-10 anos de tratamento, cerca de 75-80% dos pacientes parkinsonianos desenvolvem complicações motoras que incluem movimentos involuntários anormais denominados discinesias induzidas pela L-DOPA (LIDs). O estriado e a principal estrutura dos núcleos da base envolvida com o surgimento das LIDs. A proposta desse projeto e avançar o conhecimento da neurofisiologia dos neurônios espinhosos médios (MSNs) estriatais para então poder compreender o mecanismo de ação de fármacos com potencial terapêutico para o tratamento das LIDs. A hipótese central desse projeto e que as LIDs ocorrem como consequência do aumento da atividade facilitatória dos MSNs que se projetam diretamente (dMSNs) aos núcleos de saída dos núcleos da base e redução da atividade inibitória dos MSNs que se projetam indiretamente aos núcleos de saída dos núcleos da base (iMSNs). Os achados desse estudo irão avançar a compreensão da neurofisiologia estriatal e também auxiliarão na busca de novos alvos terapêuticos para o tratamento das LIDs.