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Determinação estrutural e busca por inibidores da enzima desoxi-hipusina sintase de organismos eucarióticos causadores de doenças negligenciadas

Processo: 18/16672-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2019
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Cleslei Fernando Zanelli
Beneficiário:Angélica Hollunder Klippel
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/50897-0 - INCT 2014: Centro de Química Medicinal de Acesso Aberto, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):19/24812-0 - Busca por inibidores da enzima desoxi-hipusina sintase de organismos eucarióticos causadores de doenças negligenciadas através de um rastreamento de drogas in vitro em larga escala, BE.EP.DR
Assunto(s):Cristalografia de raios X   Purificação de proteínas

Resumo

O fator de tradução de eucariotos 5A (eIF5A) é um fator de elongação da tradução altamente conservado em eucariotos e essencial para a viabilidade de todos os organismos testados até o momento. eIF5A sofre uma modificação pós-traducional totalmente específica, chamada hipusinação, a qual é necessária para sua função na célula. A hipusinação acontece em duas etapas, envolvendo duas enzimas diferentes (desoxi-hipusina sintase e desoxi-hipusina hidroxilase) e, dada a essencialidade da hipusinação e de eIF5A, estas enzimas são interessantes alvos para o desenvolvimento de inibidores que possam se tornar novos fármacos. Sendo assim, o objetivo desta proposta de doutorado é determinar a estrutura e buscar inibidores da enzima desoxi-hipusina sintase (primeira etapa da hipusinação) de diferentes organismos eucariotos que causam doenças negligenciadas. Esta enzima é essencial em todos os organismos testados e é um alvo potencial para intervenções terapêuticas, incluindo aquelas direcionadas a patógenos eucarióticos humanos. Além disso, diferenças estruturais significativas entre a enzima humana e de alguns parasitas já foram descritas, o que pode contribuir para a descoberta de drogas específicas para esses organismos. Para tanto, foram inicialmente escolhidas para determinação estrutural e busca de inibidores as sequências de desoxi-hipusina sintase dos seguintes organismos eucarióticos patogênicos: Leishmania major, Plasmodium vivax, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma capsulatum e Brugia malayi. Esta proposta de trabalho de doutorado está dentro do projeto INCT "Centro de Química Medicinal de Acesso Aberto" (Projeto Temático FAPESP 14/50897-0).

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Un estudio de biología estructural hace posible la búsqueda de fármacos contra enfermedades desatendidas 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (1 total):
UNICAMP - Universidade Estadual de Campinas: Pesquisadores avançam no estudo de uma proteína que ocorre em dois organismos que provocam Leishmaniose e elefantíase (27/Out/2020)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA, SUELEN FERNANDES; KLIPPEL, ANGELICA HOLLUNDER; RAMOS, PRISCILA ZONZINI; SANTIAGO, ANDREE DA SILVA; VALENTINI, SANDRO ROBERTO; BENGTSON, MARIO HENRIQUE; MASSIRER, KATLIN BRAUER; BILSLAND, ELIZABETH; COUNAGO, RAFAEL MIGUEZ; ZANELLI, CLESLEI FERNANDO. Structural features and development of an assay platform of the parasite target deoxyhypusine synthase of Brugia malayi and Leishmania major. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 10 OCT 2020. Citações Web of Science: 1.

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