Busca avançada
Ano de início
Entree

Determinação estrutural e busca por inibidores da enzima desoxi-hipusina sintase de organismos eucarióticos causadores de doenças negligenciadas

Processo: 18/16672-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2019
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Cleslei Fernando Zanelli
Beneficiário:Angélica Hollunder Klippel
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/50897-0 - INCT 2014: Centro de Química Medicinal de Acesso Aberto, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):19/24812-0 - Busca por inibidores da enzima desoxi-hipusina sintase de organismos eucarióticos causadores de doenças negligenciadas através de um rastreamento de drogas in vitro em larga escala, BE.EP.DR
Assunto(s):Cristalografia de raios X   Purificação de proteínas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Clonagem independente de ligase | Cristalografia de raios X | Deoxi-hipusina sintase | doenças neglicenciadas | Purificação de Proteínas | Biologia molecular de microrganismos

Resumo

O fator de tradução de eucariotos 5A (eIF5A) é um fator de elongação da tradução altamente conservado em eucariotos e essencial para a viabilidade de todos os organismos testados até o momento. eIF5A sofre uma modificação pós-traducional totalmente específica, chamada hipusinação, a qual é necessária para sua função na célula. A hipusinação acontece em duas etapas, envolvendo duas enzimas diferentes (desoxi-hipusina sintase e desoxi-hipusina hidroxilase) e, dada a essencialidade da hipusinação e de eIF5A, estas enzimas são interessantes alvos para o desenvolvimento de inibidores que possam se tornar novos fármacos. Sendo assim, o objetivo desta proposta de doutorado é determinar a estrutura e buscar inibidores da enzima desoxi-hipusina sintase (primeira etapa da hipusinação) de diferentes organismos eucariotos que causam doenças negligenciadas. Esta enzima é essencial em todos os organismos testados e é um alvo potencial para intervenções terapêuticas, incluindo aquelas direcionadas a patógenos eucarióticos humanos. Além disso, diferenças estruturais significativas entre a enzima humana e de alguns parasitas já foram descritas, o que pode contribuir para a descoberta de drogas específicas para esses organismos. Para tanto, foram inicialmente escolhidas para determinação estrutural e busca de inibidores as sequências de desoxi-hipusina sintase dos seguintes organismos eucarióticos patogênicos: Leishmania major, Plasmodium vivax, Paracoccidioides brasiliensis, Histoplasma capsulatum e Brugia malayi. Esta proposta de trabalho de doutorado está dentro do projeto INCT "Centro de Química Medicinal de Acesso Aberto" (Projeto Temático FAPESP 14/50897-0).

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA, SUELEN FERNANDES; KLIPPEL, ANGELICA HOLLUNDER; RAMOS, PRISCILA ZONZINI; SANTIAGO, ANDREE DA SILVA; VALENTINI, SANDRO ROBERTO; BENGTSON, MARIO HENRIQUE; MASSIRER, KATLIN BRAUER; BILSLAND, ELIZABETH; COUNAGO, RAFAEL MIGUEZ; ZANELLI, CLESLEI FERNANDO. Structural features and development of an assay platform of the parasite target deoxyhypusine synthase of Brugia malayi and Leishmania major. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 10, . (13/50724-5, 14/50897-0, 16/16970-7, 15/03553-6, 18/16672-1, 19/14275-8)
ALMEIDA, LUDIMILA DIAS; SILVA, ALI SALIM FARAJ; MOTA, DANIEL CALIXTO; VASCONCELOS, ADRIELLE AYUMI; CAMARGO, ANTONIO PEDRO; PIRES, GABRIEL SILVA; FURLAN, MONIQUE; FREIRE, HELENA MARTINS RIBEIRO DA CUNHA; KLIPPEL, ANGELICA HOLLUNDER; SILVA, SUELEN FERNANDES; et al. Yeast Double Transporter Gene Deletion Library for Identification of Xenobiotic Carriers in Low or High Throughput. MBIO, v. 12, n. 6, . (17/13015-7, 19/14146-3, 17/01986-8, 18/04240-0, 18/05328-8, 18/16672-1, 15/03553-6, 19/17876-2)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
KLIPPEL, Angélica Hollunder. Determinação estrutural e busca por inibidores da enzima desoxi-hipusina sintase de organismos eucarióticos causadores de doenças negligenciadas. 2023. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.