Estudo dos mecanismos moleculares envolvidos na montagem do Vírus Oropouche

• Processo: 19/02945-9
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de maio de 2019
• Vigência (Término): 27 de abril de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Beneficiário: Natalia da Silva Barbosa
• Supervisor no Exterior: Colin Crump
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa : University of Cambridge, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 16/18356-4 - Estudo dos fatores celulares envolvidos na montagem e brotamento de Orthobunyavirus utilizando o vírus Oropouche como modelo, BP.DD
• Assunto(s): Virologia Orthobunyavirus Vírus Oropouche Febre de Oropouche Replicação viral Complexo de Golgi Complexos endossomais de distribuição requeridos para transporte

Resumo

O vírus Oropouche (OROV) é um arbovírus pertencente ao gênero Orthobunyavirus e é o agente etiológico da febre do Oropouche, uma doença febril comum na América do Sul. Acredita-se que aproximadamente meio milhão de pessoas tenham sido infectadas pelo OROV nos últimos 50 anos. Apesar da sua importância na saúde pública, o ciclo replicativo deste arbovírus é pouco conhecido. É descrito na literatura que o complexo de Golgi (GC) é o principal sítio de montagem dos Orthobunyavirus. De fato, nós observamos em nosso estudo que a morfologia do GC é alterada diante a infecção do OROV. A medida que a replicação viral progride, as cisternas do Golgi tornam-se alargadas e fisicamente separadas do complexo de Golgi. Essas estruturas são denominadas ''vesículas virais''. Além disso, nós observamos que essas vesículas possuem uma semelhança na sua morfologia com os corpos multivesiculares. Sendo assim, nós investigamos o envolvimento da maquinaria ''Endosomal Sorting Complex Required for Transport'' (ESCRT) e demonstramos que este complexo é necessário para produção do OROV. Um dos fatos mais interessantes do nosso estudo foi demonstrado pela colocalização de componentes dos ESCRTs com marcadores do GC e proteínas do OROV durante a infecção viral. Nesse projeto, tentaremos obter evidência direta do recrutamento dos componentes dos ESCRTs para o GC durante a montagem do OROV. Além disso, propomos investigar se ocorre uma interação física entre as proteínas estruturais do OROV com os componentes dos ESCRTs. Esse trabalho complementaria meus estudos da graduação financiados pela FAPESP (2016/18356-4) e contribuirá para o melhor entendimento de como os Orthobunyavirus sequestram componentes celulares para atingir uma eficiente produção de partículas virais.